肌苷三磷酸酶缺乏症

• 三磷酸肌苷焦磷酸水解酶缺乏症

肌苷三磷酸酶缺乏症是由染色体 20p13 上的 ITPA 基因（147520） 杂合、纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

肌苷三磷酸焦磷酸水解酶（ITPase） 缺乏症是一种常见的遗传性疾病，其特征是红细胞中肌苷三磷酸（ITP） 的异常积累（Sumi et al., 2002）。

▼ 临床特征

Vanderheiden（1969） 在 2 名同胞的红细胞中发现相对较高水平的肌苷三磷酸，并认为这是由于肌苷三磷酸酶活性缺乏所致。 在一项后续研究中，6000 多个样本中的 7 个样本中发现了高水平的 ITP，这些样本主要来自无关人员。 酶水平非常低的人显然是纯合子。 该酶是 ITP 特异性的胞质核苷三磷酸焦磷酸水解酶（Vanderheiden，1975）。

除了 ITP 在红细胞中的特征性异常积聚之外，ITP 酶缺乏与任何明确的病理学无关。 然而，ITPase 缺乏可能具有药物基因组学意义，ITPase 缺乏患者中 6-巯基嘌呤代谢异常可能导致硫嘌呤药物毒性（Fraser 等，1975；Sumi 等，2002）。

Greene（1986） 指出，Camden 细胞库中的淋巴母细胞和皮肤成纤维细胞是由 Vanderheiden 从一名患有 ITPase 缺陷的 29 岁女性（GM1619） 提供的。 从液氮中储存恢复后，类淋巴母细胞的 ITPA 活性仅为正常的 20%。 应考虑 ITP 缺乏可能具有一定临床意义的可能性，也许是在压力条件下。

▼ 群体遗传学

白种人人群中 ITP 酶缺乏症的杂合频率估计为每 100 人中有 5 人（Fraser 等人，1975 年；Sumi 等人，2002 年）。

▼ 分子遗传学

苏米等人（2002） 在 ITPA 基因（147520.0001-147520.0002） 中发现了 2 个与 ITPase 酶活性缺陷相关的突变。