二甲基甘氨酸脱氢酶; DMGDH

HGNC 批准的基因符号：DMGDH

细胞遗传学位置：5q14.1 基因组坐标（GRCh38）：5:78,997,564-79,069,674（来自 NCBI）

▼ 说明

二甲基甘氨酸脱氢酶（DMGDH；EC 1.5.99.2）是一种参与胆碱分解代谢的酶，催化二甲基甘氨酸（DMG）氧化去甲基化形成肌氨酸。 随后，肌氨酸脱氢酶（SDH；604455；EC 1.5.99.1）通过类似的反应将肌氨酸转化为甘氨酸。 两种酶均以单体形式存在于线粒体基质中，并且均含有 1 mol 共价结合的黄素腺嘌呤二核苷酸。 DMGDH 和 SDH 还利用非共价结合的叶酸辅酶，该辅酶接收被 DMGDH 和 SDH 去除的 1-碳基团，形成活性甲醛。

▼ 克隆与表达

宾扎克等人（2000） 分离了 2 个人类基因组克隆，它们共同含有 DMGDH 基因编码序列的 16 个外显子。 DMGDH 编码区与编码 SDH 的基因有 46% 相同，而氨基酸序列有 45% 相同。 在黄素附着位点周围的区域，这种同一性增加到 65%。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Binzak 等人（2000） 将 DMGDH 基因定位到染色体 5q12.2-q12.3。

▼ 分子遗传学

莫莱纳尔等人（1999） 描述了一种先天性 DMGDH 代谢错误，其特征是一种不寻常的鱼样体味（605850）。 宾扎克等人（2000, 2001） 在该患者中检测到纯合错义突变（605849.0001）。 他们还鉴定出了几种多态性。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 二甲基甘氨酸脱氢酶缺乏症
DMGDH、HIS81ARG

Moolenaar 等人检查了一名患有 DMGDH 缺乏症的男性患者（605850）（1999），宾扎克等人（2000） 在 DMGDH cDNA 前体编码区的核苷酸 326 处鉴定出 A 到 G 的转变，导致密码子 109（或预测成熟蛋白的残基 81；H811R）处组氨酸到精氨酸的取代。 该患者的这种突变是纯合的。 没有关于他父母的近亲关系的信息（Moolenaar et al., 1999）。 该患者是非洲人后裔（Binzak 等，2001）。 该患者一生都有鱼腥味的问题，第一次注意到是在他 5 岁时。 气味的强度随着生理压力（例如疾病）以及体力活动增加而增加。 他从青春期开始经历慢性肌肉疲劳，并伴有血清中肌肉形式的肌酸激酶水平升高。