RAS 相关 GTP 结合蛋白 B； RRGB

• RAGB

HGNC 批准的基因符号：RRAGB

细胞遗传学定位：Xp11.21 基因组坐标（GRCh38）：X:55,717,749-55,758,774（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

舒尔曼等人（1995） 克隆了大鼠和人 RAGB 的 2 个剪接变体。 全长 374 个氨基酸的 RAGB（L） 蛋白与 RAS（HRAS; 190020） 相似，与 RAGA（612194） 高度相似。 它包含磷酸盐/镁结合基序 PM1、PM2 和 PM3，以及鸟嘌呤核苷酸结合基序 G1 和 G2。 相对于较短的蛋白质 RAGB（S），RAGB（L） 在 PM2 和 PM3 之间插入了 28 个密码子。 相对于 RAGA，RAGB 的 N 末端包含 33 个氨基酸的延伸。 Northern印迹分析检测到大鼠脑、睾丸、肾上腺和胸腺中2个转录物的弱表达。 PCR 分析显示大鼠 Ragb 普遍表达，但仅在大脑中表达长变体。 PCR 分析检测到了人类 RAGB 的两种变体。

▼ 基因功能

舒尔曼等人（1995） 发现重组 Ragb 结合不可水解的 GTP 类似物，但它缺乏内在的 GTP 酶活性。 虽然 Ragb（l） 不结合 GTP，但删除 Ragb（l） 中的 84-bp 插入片段允许 GTP 结合。

多蛋白 mTORC1 蛋白激酶复合物（参见 601231）是响应胰岛素、能量水平和氨基酸而促进生长的通路的核心组成部分，并且在常见癌症中失调。 桑卡克等人（2008） 发现 Rag 蛋白是 4 个相关小鸟苷三磷酸酶（GTPase） 家族（RAGA、RAGB、RAGC（608267） 和 RAGD（608268））以氨基酸敏感的方式与 mTORC1 相互作用，并且是氨基酸激活 mTORC1 途径所必需的。 与三磷酸鸟苷组成型结合的 Rag 突变体与 mTORC1 强烈相互作用，其在细胞内的表达使 mTORC1 途径对氨基酸剥夺具有抵抗力。 相反，鸟苷二磷酸结合的 Rag 突变体的表达阻止了氨基酸对 mTORC1 的刺激。 桑卡克等人（2008） 得出的结论是，Rag 蛋白不会直接刺激 mTORC1 的激酶活性，而是像氨基酸一样，促进 mTOR 细胞内定位到也包含其激活剂 RHEB 的隔室（601293）。

巴-佩莱德等人（2013） 确定八聚体 GATOR（针对 RAG 的 GTP 酶激活蛋白（GAP） 活性）复合物是向 mTORC1 发出氨基酸充足信号的途径的关键调节因子。 GATOR 由 2 个子复合体 GATOR1 和 GATOR2 组成。 抑制 GATOR1 亚基 DEPDC5（614191）、NPRL2（607072） 和 NPRL3（600928） 使 mTORC1 信号传导对氨基酸剥夺具有抵抗力。 相反，抑制 GATOR2 亚基 MIOS（615359）、WDR24（620307）、WDR59（617418）、SEH1L（609263） 和 SEC13（600152） 可抑制 mTORC1 信号传导，并且上位性分析表明 GATOR2 负向调节 DEPDC5。 GATOR1对RAGA和RAGB具有GAP活性，其成分在人类癌症中发生突变。 在 GATOR1 失活突变的癌细胞中，mTORC1 过度活跃并且对氨基酸饥饿不敏感，并且此类细胞对雷帕霉素（一种 mTORC1 抑制剂）过敏。 因此，Bar-Peled 等人（2013） 得出的结论是，他们已经确定了 RAG GTPases 的一个关键负调节因子，并揭示了与其他 mTORC1 调节因子一样，RAG 功能在癌症中可能会失调。

Jewell 等人使用敲低 HEK293 细胞和敲除小鼠胚胎成纤维细胞（2015） 发现亮氨酸激活溶酶体 mTORC1 需要功能性 RAGA 和 RAGB。 相比之下，谷氨酰胺激活溶酶体 mTORC1 需要 ARF1（103180）。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 RRAGB 序列（GenBank AL831926） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 RRAGB 基因对应到染色体 Xp11.21。