杀伤细胞凝集素样受体，亚科 B，成员 1； KLRB1

NKRP1A
NKR
CD161

HGNC 批准的基因符号：KLRB1

细胞遗传学位置：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:9,594,551-9,607,916（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

自然杀伤（NK）细胞是在免疫刺激后介导细胞毒性并分泌细胞因子的淋巴细胞。 C 型凝集素超家族的几个基因，包括啮齿动物 NKRP1 糖蛋白家族，由 NK 细胞表达，可能参与 NK 细胞功能的调节。 Lanier 等人使用表达克隆策略（1994）鉴定了一种 IL2 激活的多克隆 NK 细胞系 cDNA，编码人类 NKRP1 同源物，他们将其命名为 NKRP1A。预测的蛋白质包含一个 158 个氨基酸的胞外结构域（具有 C 型凝集素的几个特征基序）、一个 29 个氨基酸的跨膜结构域和一个 38 个氨基酸的胞质结构域。 NKRP1A 被归类为 II 型膜蛋白，因为它具有外部 C 末端。 NKRP1A 的氨基酸序列与大鼠和小鼠 NKRP1 的氨基酸序列有 46% 的同一性，与人 NKG2A 的氨基酸序列有 26% 的同一性。 Lanier 等人对 IL2 激活的多克隆 NK 细胞系进行 Northern 印迹分析（1994）观察到一个 0.8 至 1.3 kb 的宽信号。使用流式细胞术，他们发现 NKRP1 存在于一部分人类 NK 细胞和大约 25% 的外周血 T 细胞上。

▼ 基因功能

阿尔德米尔等人（2005）发现 LLT1（CLEC2D; 605659）与表达 CD161 的细胞结合。 LLT1 在各种 NK 细胞靶标中的表达迅速降低 CD161 表面表达，保护靶标免受 NK 介导的裂解，并抑制 IFNG（147570）的产生。单独的抗CD161不能刺激T细胞分泌IFNG，但与单独的抗CD3相比，抗CD161与抗CD3（参见186740）一起增强了IFNG的产生。阿尔德米尔等人（2005）得出结论，LLT1 是 CD161 的配体，它们的相互作用差异性地调节 NK 细胞和 T 细胞功能。罗森等人（2005）提出了类似的发现。

克莱因谢克等人（2009）证明 CD161 阳性 CD4（186940） T 细胞包含循环和肠道驻留 Th17 细胞（参见 IL17A；603149）群体。在克罗恩病（CD；266600）期间，这些细胞表现出 IL17、IL22（605330）和 IL23R（607562）表达增加。来自 CD 患者的 CD161 阳性 CD4 细胞在受到 IL23（605580）刺激后产生 IL17 和 IFNG，而来自健康受试者的细胞首先需要炎症刺激的启动。 CD161 阳性 Th17 细胞似乎具有肠道归巢的印记，如 CCR6（601835）和 ITGB7（147559）的高表达所示，并且发现 CD 病变中炎症细胞数量增加。克莱因谢克等人（2009）得出结论，CD161 阳性 CD4 T 细胞是 Th17 细胞的静止池，可以被 IL23 激活并介导破坏性组织炎症。

▼ 测绘

拉尼尔等人（1994）使用体细胞杂交组将 NKRP1A 基因定位到 12 号染色体。 Renedo 等人通过荧光原位杂交和 YAC 重叠群分析（1997）发现 NKRP1A 或 NKR 是 NK 基因复合体（NKC）中最远端的基因，位于 12p13-p12。 NKC 包含多个在 NK 细胞中优先表达的 C 型凝集素基因，包括 NKG2 家族成员 CD69（107273）和 CD94（KLRD1; 602894）。