神经化 E3 泛素蛋白连接酶 2; NEURL2

• NEURALIZED-LIKE 2
• OZZ

HGNC 批准的基因符号：NEURL2

细胞遗传学位置：20q13.12 基因组坐标（GRCh38）：20:45,888,634-45,891,208（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

纳斯塔西等人（2004） 克隆了小鼠 Neurl2，他们将其命名为 Ozz。 推导的 285 个氨基酸蛋白包含 N 端神经化（参见 NEURL；603804）同源重复（NHR） 结构域、C 端 NHR 结构域和 C 端 SOCS（参见 603597）结构域。 人类蛋白质具有相似的大小和结构。 小鼠和人体组织的 Northern 印迹分析显示 OZZ 在骨骼肌和心脏中表达，但在胰腺、肾、肝、肺、胎盘和脑中不表达。 在小鼠胚胎发育第 14 至 15 天，大多数肌肉已经形成，但次级肌生成尚未开始，Ozz 在生长中的肌管中肌节组装部位附近聚集。 在原代成肌细胞培养物中，Ozz 主要定位于分化肌纤维的尖端。 蛋白质印迹分析显示内源性小鼠 Ozz 的表观分子质量约为 30 kD。

▼ 基因功能

纳斯塔西等人（2004） 证明小鼠 Ozz 的表达在增殖的成肌细胞中可以忽略不计，但在分化过程中被诱导。 在其他连接酶亚基存在的情况下，Ozz 组装成活性 E3 连接酶复合物，作者将其称为 Ozz-E3。 β-连环蛋白（参见 116806）是 Ozz-E3 体内的靶底物。 在肌生成过程中，Ozz-E3 控制位于肌膜的 β-连环蛋白库的泛素化和降解。

▼ 测绘

Hartz（2004） 根据 NEURL2 序列（GenBank AJ295985） 与基因组序列的比对，将 NEURL2 基因对应到染色体 20q13.12。

▼ 动物模型

纳斯塔西等人（2004） 发现 Ozz 基因敲除小鼠以预期的孟德尔比例出生，并且具有活力和生育能力。 基因敲除小鼠骨骼肌的整体形态得以保留。 然而，在超微结构水平上，Ozz 缺失小鼠在骨骼肌膜上积累了 β-连环蛋白，并形成了一种肌肉表型，其特征是中央核频率增加和肌原纤维一致错位。 在培养的 Ozz-null 肌细胞中，膜结合 β-连环蛋白的积累和肌原纤维组织的缺陷也很明显。 这种表型也见于表达显性失活β-连环蛋白突变体的肌细胞中，该突变体与内源性野生型β-连环蛋白竞争Ozz结合。