锌指蛋白 711； ZNF711

锌指蛋白 6；ZNF6
CMPX1

HGNC 批准的基因符号：ZNF711

细胞遗传学位置：Xq21.1 基因组坐标（GRCh38）：X:85,243,991-85,273,357（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

哈比布等人（1989）通过用含有锌指基序的探针筛选，从人睾丸 cDNA 文库中分离出 2 个 DNA 序列。

劳埃德等人（1991）指出 ZNF6 基因在物种间高度保守。雄性和雌性小鼠中的剂量表明，它在该物种中也是 X 连锁的。ZFX（314980）、ZFY 和 ZNF6 可能源自共同的祖先基因。

▼ 测绘

Habeebu 等人使用 Southern blot 分析来自含有各种常染色体补体和各种缺失 X 染色体的体细胞杂交体的基因组 DNA（1989）将 CMPX1 基因对应到 Xq13-q24。Lloyd 等人通过原位杂交、体细胞杂种分析以及携带缺失 X 染色体的雄性研究（1991）将 CMPX1（ZNF6）基因对应到 Xq21.1-q21.3。原位杂交显示 CMPX1 定位于 Xq13 和 Xq21 之间的边界。

劳埃德等人（1991）将 ZNF6 基因定位到 X 染色体近端长臂的区域，该区域与 Y 染色体的区域具有同源性。

▼ 分子遗传学

塔佩等人（2009）对 208 个分离 X 连锁智力发育障碍的家族中 X 染色体的所有外显子进行了测序。两个家族被鉴定为 ZNF711 基因具有截短突变（314990.0001 和 314990.0002）。这种形式的非特异性智力发育障碍已被指定为 XLID97（300803）。

van der Werf 等人在来自 2 个不相关家庭的 XLID97 受影响男性中（2017）鉴定出 ZNF711 基因的半合子突变（314990.0003 和 314990.0004）。这些突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，与家族中的疾病分开。与对照相比，患者细胞显示出已知在大脑中表达的几种基因的差异表达，这与 ZNF711 作为转录因子的推定功能一致。

▼ 历史

哈比布等人（1989）报道 5CMP1 对应到 5 号染色体上的 2 个不同位点，一个位于 5p14-p13，另一个位于 5q12-q13。哈比布等人（1989）建议用符号 TZF1 和 TZF2 表示 5 号染色体上的 2 个锌指基因座，用 XF1 表示 X 染色体上的基因座。人类基因图谱研讨会常务命名委员会推荐这 3 个基因座分别为 ZNF4、ZNF5 和 ZNF6。Scott（2007）指出，没有支持证据支持指定为 ZNF4 和 ZNF5 的基因座。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：

.0001 智力发育障碍，X 连锁 97
ZNF711，2-BP DEL，2157TG

Tarpey 等人在一个分离 X 连锁智力发育障碍 97（XLID97; 300803）的家族中（2009）鉴定出 ZNF711 基因中核苷酸 2157 处 TG 的 2 bp 缺失，导致移码和提前终止（719fsTer1）。突变与表型分离。

.0002 智力发育障碍，X 连锁 97
ZNF711，ARG525TER

Tarpey 等人在一个分离 X 连锁智力发育障碍 97（XLID97; 300803）的大家族中（2009）在 ZNF711 基因的核苷酸 1573 处发现了 C 到 T 的转变，导致精氨酸 525（R525X）过早终止。该突变与受影响男性的表型分离。

.0003 智力发育障碍，X 连锁 97
ZNF711，1-BP DEL，2054T

van der Werf 等人在患有 X 连锁智力发育障碍 97（XLID97; 300803）的比利时第 4 代家族（A 家族）的 3 名受影响男性中（2017）在 ZNF711 基因的最后一个外显子中发现了 1-bp 缺失（c.2054del, NM_021998.4），导致移码和提前终止（Phe685SerfsTer7）。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。在 ExAC 数据库中没有找到它。预计突变转录本将逃脱无义介导的 mRNA 衰变。

.0004 智力发育障碍，X 连锁 97
ZNF711，ILE244THR

荷兰一个 3 代家庭（B 族）的 6 名受影响男性患有 X 连锁智力发育障碍 97（XLID97；300803），最初由 Yntema 等人报道（1999）作为 MRX65，van der Werf 等人（2017）在 ZNF711 基因中发现了 c.731T-C 转变（c.731T-C, NM_021998.4），导致 ile244 到 thr（I244T）替换。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，位于先前确定的连锁区间内，并与家族中的疾病分离。在 ExAC 数据库中没有找到它。