REST COREPRESSOR; RCOR

COREST
KIAA0071

HGNC 批准的基因符号：RCOR1

细胞遗传学位置：14q32.31-q32.32 基因组坐标（GRCh38）：14:102,592,649-102,730,561（来自 NCBI）

▼ 说明

RCOR 基因编码调节神经特异性基因表达所需的功能性辅阻遏物。

▼ 克隆与表达

Andres 等人使用 REST（600571）作为诱饵（1999）在酵母 2-杂交检测中鉴定出 COREST。 COREST 基因先前被 Nomura 等人克隆为 KIAA0071（1994）并编码 482 个氨基酸的蛋白质。预测的 COREST 一级结构包含 2 个由 191 个氨基酸分隔的 SANT（SW13/ADA2/NCoR/TFIIIB）结构域。 NCOR/SMRT（参见 600849、600848）和转录因子 Adf1 中存在类似的模块，表明 SANT 结构域的这种排列具有保守的功能作用。安德烈斯等人（1999）发现果蝇和人类 COREST 预测的蛋白质在 114 个氨基酸范围内具有 84% 的相同性，其中包括两种蛋白质中几乎相同的 SANT 结构域。 COREST 在成人组织中普遍表达。 COREST 氨基酸 109 至 293 与 REST 的 C 端一半以及包含介导阻遏物活性的锌指基序的较小 C 端 REST 片段强烈相互作用。

▼ 测绘

野村等人（1994）将 COREST 基因对应到 14 号染色体。

▼ 基因功能

卢尼亚克等人（2002）发现 REST 可以通过组蛋白脱乙酰酶募集施加主动抑制或使用独特的功能复合物进行长期基因沉默来介导神经元外限制。神经元特异性基因的沉默需要招募相关的辅抑制子 COREST，它充当招募分子机器的功能性分子信标，在染色体间隔上施加沉默，包括本身不包含 REST 反应元件的转录单位。

李等人（2005）表明，与重组 BHC110 相比，含有 BHC110（KDM1A；609132）的复合物显示组蛋白 H3 赖氨酸 4（H3K4；参见 602810）的去甲基化增加了近 5 倍。此外，重组BHC110无法使核小体上的H3K4去甲基化，但含有BHC110的复合物很容易使核小体去甲基化。使用重组亚基体外重建 BHC 复合物揭示了 REST 辅阻遏物 CoREST 的重要作用，不仅刺激核心组蛋白去甲基化，而且促进核小体底物去甲基化。李等人（2005）发现核小体去甲基化是 CoREST 增强 BHC110 和核小体之间关联的结果。体内细胞培养物中 CoREST 的缺失导致 REST 响应基因表达的去抑制和 H3K4 甲基化的增加。综上所述，李等人（2005）得出的结论是，他们的结果强调了 CoREST 在体外和体内 H3K4 去甲基化中的重要作用。

Saleque 等人通过小鼠和人类细胞的共免疫沉淀测定（2007）表明 LSD1（KDM1A）、COREST、HDAC1（601241）和 HDAC2（605164）与内源复合物中的 GFI1（600871）和 GFI1B（604383）相互作用。 GFI1 和 GFI1B 的 N 端 SNAG 抑制域是它们与 COREST 和 LSD1 关联所必需的。小鼠 Gfi1b 将这些辅助因子招募到体内的大多数靶基因启动子中。抑制 Corest 和 Lsd1 会扰乱小鼠红系细胞、巨核细胞和粒细胞以及原代红系祖细胞的分化。 Lsd1 缺失以谱系特异性模式解除 GFI 靶标的抑制，同时相应启动子处的 H3K4 甲基化增强。萨利克等人（2007）得出的结论是，GFI 复合物催化其靶标的连续组蛋白修饰，导致其分级沉默。

包含 LSD1、COREST 和 HDAC1 的转录辅阻遏物复合物通过去除与转录激活相关的组蛋白修饰来抑制转录。 Gocke 和 Yu（2008）发现 ZNF198（ZMYM2; 602221）和 REST 在人类细胞系中以相互排斥的方式与 LSD1/COREST/HDAC1 相互作用。 ZNF198 是抑制 E-钙粘蛋白（CDH1; 192090）所必需的，但不是 REST 响应基因。 ZNF198 与染色质相互作用并稳定染色质上的 LSD1/COREST/HDAC1 复合物。 ZNF198 的 MYM 结构域介导 ZNF198 与 LSD1/COREST/HDAC1 的相互作用。 SUMO2（603042）对 HDAC1 进行苏酰化，通过非共价机制增强其与 ZNF198 的结合，但也削弱了 HDAC1 与 COREST 之间的相互作用。