托伦斯型颈阔椎致死性骨骼发育不良; PLSDT

• 致命的短肢颈椎侏儒症，托伦斯型
• 致畸性发育不良，托伦斯变异

此条目中代表的其他实体：
包括卢顿型颈阔椎致死性骨骼发育不良； PLSDL，包括
包括卢顿变异型致畸发育不良

Torrance 型颈椎致死性骨骼发育不良可由染色体 12q13 上的 COL2A1 基因（120140） 杂合突变引起。

▼ 说明

Torrance 型颈椎致死性骨骼发育不良（PLSDT） 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征为不同的颈椎畸形、肋骨短、前部呈杯状、下髂骨发育不全、坐骨和耻骨宽、管状骨缩短、干骺端呈八字形和杯状。 生长板的组织学通常显示局灶性细胞增多，静息软骨中的软骨细胞略有增大，软骨连接处的柱状形成和骨化保存相对完好。 虽然在围产期通常是致命的，但据报道生存期更长（Zankl 等人的总结，2005 年）。

▼ 临床特征

霍顿等人（1979） 描述了一名患有颈椎致死性骨骼发育不良（PLSD） 的婴儿（他们的患者 11），他们将其命名为托伦斯型（PLSDT）。 放射学上，托兰斯型的特点是颅底骨化减少，圆盘状扁椎，肋骨短而细，骨盆发育不良，骶骨切迹宽，髋臼顶平坦，长骨短管状，干骺端呈拔罐状。 组织学上，生长板显得相对正常。 静息软骨细胞增多，软骨细胞较大。

Winter 和 Thompson（1982） 描述了死产男婴的另一种形式的颈椎致死性骨骼发育不良，他们将其称为卢顿型（PLSDL）。 X 射线特征与 PLSDT 相似。 软骨形态显示静息软骨细胞增多，软骨细胞不规则、膨胀、成簇排列。 PLSDL 被认为是 PLSDT 的轻度表型变异（Nishimura 等，2004）。

奥姆兰等人（2000）报道了一位受影响的母亲，她生下了一个受影响的女儿，女儿出生后不久就去世了。 母女俩都被描述为头大、五官粗糙、鼻梁凹陷、腹部突出、小腿严重。

诺伊曼等人（2003） 报告了另一个家庭，其存活至成年并显着遗传托兰斯-卢顿型颈椎软骨发育不良，以及 Omran 等人描述的该家庭的其他 X 光照片（2000）。 新生儿X光片显示椎体前部和颈椎骨化不充分。 在幸存的患者中，椎体骨化有所改善，但上下终板仍然不规则。 出生时，长管状骨短而宽，干骺端边缘光滑或稍微参差不齐。 幸存者的骨管较短，干骺端明显张开。

▼ 遗传

Zankl 等人报告的 2 个家族中 PLSDT 的遗传模式（2005）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

布罗迪等人（1999） 在 22 例 TD 变异中寻找 FGFR3 基因（134934） 的突变； 托伦斯型或卢顿型病例中未发现突变。

Nishimura 等人分别对 2 名托伦斯型颈椎骨发育不良患者进行了研究（2004） 发现了 COL2A1 基因的从头突变（分别为 120140.0039 和 120140.0040）。 前一位患者是死产，而后者表现出表型演变为 Kniest 样发育不良（见 156550），在报告时 5 岁时仍然活着。

赞克尔等人（2005） 研究了另外 8 个 PLSDT 病例，发现所有病例都在 COL2A1 的 C 前肽结构域中发生突变，包括 Omran 等人描述的家族（2000） 和诺依曼等人（2003）。 突变谱包括错义、终止密码子和移码突变。 所有无义突变都位于最后一个外显子，在那里它们可以逃避无义介导的 RNA 衰变。 赞克尔等人（2005） 得出结论，PLSDT 是由 COL2A1 的 C 前肽结构域突变引起的，导致胶原链生物合成发生改变（而不是无效等位基因）。 类似的突变会导致脊柱周围发育不良（参见 271700），这是一种非致命性显性疾病，其临床和放射学特征与罕见的 PLSDT 长期幸存者重叠。