具有序列相似性的家族122，成员A； FAM122A

9 号染色体开放解读码组 42； C9ORF42

HGNC 批准的基因符号：PABIR1

细胞遗传学位置：9q21.11 基因组坐标（GRCh38）：9:68,780,065-68,785,566（来自 NCBI）

▼ 说明

蛋白磷酸酶-2A（PP2A；参见 176915）通过使参与信号转导的蛋白质中的丝氨酸和苏氨酸残基去磷酸化，在许多细胞过程中发挥作用。 FAM122A 是一种 PP2A 抑制剂，可直接与 PP2A 的 A-α（PPP2R1A; 605983） 和 B55-α（PPP2R2A; 604941） 亚基相互作用（Fan et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

范等人（2016） 报道，287 个氨基酸的 FAM122A 蛋白与其哺乳动物直系同源物具有高度序列同一性，包括牛、狗、恒河猴、大鼠和小鼠。

▼ 基因功能

通过 HEK293T 细胞的共免疫沉淀分析，Fan 等人（2016） 表明 FAM122A 与 PP2A 的内源性和外源性 A-α、B55-α 和 C-α（PPP2CA; 176915） 亚基相互作用。 体外 Pull-down 测定证实 FAM122A 仅与 A-α 和 B55-α 直接相互作用。 体外磷酸酶测定表明 FAM122A 抑制 PP2A 活性。 在 3 种人类细胞系中沉默 FAM122A 会降低 B55 特异性底物 AKT（AKT1; 164730） 及其下游靶标 S6K1（RPS6KB1; 608938） 的磷酸化，表明 FAM122A 特异性抑制 PP2A A-α/B55-α/C-α 复合物。 在转染的 HEK293T 细胞中，FAM122A 过表达会降低 PP2A C-α，并且通过蛋白酶体抑制剂治疗可以改善这种效应。 免疫共沉淀分析显示多聚泛素化 C-α 增加，表明 FAM122A 通过多聚泛素/蛋白酶体系统增强 C-α 降解。 在 3 种人类细胞系中敲低 FAM122A 导致细胞生长和集落形成减少，表明 FAM122A 促进细胞生长，与其作为 PP2A 抑制剂的作用一致。 范等人（2016） 得出结论，FAM122A 直接与 A-α 和 B55-α 相互作用，并抑制 PP2A A-α/B55-α/C-α 复合物的磷酸酶活性。

▼ 测绘

范等人（2016） 指出 FAM122A 基因位于染色体 9q21.1 上 PIP5K1B 基因（602745） 的内含子 1 内。