胎膜早破; PPROM

胎膜早破被定义为妊娠 37 周之前胎膜破裂，这种情况发生在所有妊娠中约 3%，约占自发性早产的三分之一（ACOG Practice Bulletin，1998）。 Srinivas 和 Macones（2005） 回顾了 PPROM 的病理生理学，并指出 PPROM 发病率的家族聚集和种族差异表明可能存在遗传影响。

▼ 发病机制

梅蒙等人（2000） 测量了 353 名妇女的羊水中 MMP1 的水平，MMP1 是间质胶原降解的关键酶，其中包括胎膜完整、足月或早产或未临产的妇女，以及足月和胎膜早破的妇女，无论是否有微生物侵入羊膜腔。 81.3%（353 份中的 287 份）羊水样本中可检测到 MMP1，并且浓度随着胎龄的增加而增加。 无论是否存在感染，未足月胎膜早破都与羊水中 MMP1 浓度中位数显着增加相关，而足月分娩和早产均与 MMP1 浓度显着增加无关，而足月胎膜破裂则与羊水中 MMP1 浓度显着降低相关。 对足月和早产胎膜破裂羊水基质金属蛋白酶谱的分析表明，除 MMP1 和 MMP8 之外，每种酶的模式相似，表明足月和早产胎膜破裂的细胞外基质降解的不同分子病理生理机制。 梅蒙等人（2000） 得出结论认为 MMP1 与膜破裂的机制有关。

▼ 分子遗传学

藤本等人（2002） 分析了 75 名胎膜早破（PPROM） 后出生的非洲裔美国婴儿和 235 名对照组的 MMP1 基因（120353.0001; rs1799750） 中的 G-1607GG 启动子多态性，发现 2G 等位基因的胎儿携带与 PPROM 之间存在显着关联（OR = 2.29; p = 0.028）。

在一项针对非裔美国新生儿和 MMP8 基因（120355.0001） 中 3 个 SNP 的病例对照研究中，Wang 等人（2004） 发现 3 个小等位基因单倍型（在滋养层细胞中表现出最高的 MMP8 启动子活性）与早产胎膜早破之间存在统计学上显着的关联，比值比（OR） 为 4.63（p 小于 0.0001）。 主要等位基因启动子单倍型的纯合性似乎具有保护性（OR = 0.52，p 小于 0.0002）。

Wang 等人在 2 项针对妊娠后并发 PPROM 和 SERPINH1 基因启动子中的 -656C-T SNP 的非裔美国新生儿的病例对照研究中，（2006） 发现 -656T 等位基因和 PPROM 之间存在显着关联（合并研究的 p 小于 0.0000045）。 王等人（2006） 指出，SERPINH1 位于染色体 11q22.2 上，距 MMP8 基因约 27 Mb，该基因也与 PPROM 相关，但指出他们没有发现 -656C-T SERPINH1 SNP 和先前研究的 MMP8 等位基因之间连锁不平衡的证据。

王等人（2008） 鉴定了 MMP1 启动子 SNP，3447T-C（编号基于 AF007878.1；rs2075847），并观察到次要 C 等位基因在体内总是甲基化； 功能研究表明 C 等位基因的启动子活性降低。 Wang 等人在一项病例对照研究中，涉及 284 名患有未足月胎膜早破的妊娠的非裔美国新生儿和 361 名正常足月妊娠的非裔美国新生儿（2008） 发现次要 C 等位基因对 PPROM 具有保护作用（OR = 0.7451；p = 0.0326），与其降低的启动子功能一致。 与 CC 纯合子相比，主要 T 等位基因纯合子的新生儿发生 PPROM 的风险高出 3.51（p = 0.007）。 王等人（2008） 得出结论，除了遗传变异之外，DNA 甲基化在控制 MMP1 表达和 PPROM 风险中也发挥着作用。