视锥细胞营养不良 4; COD4
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ACHROMATOPSIA 5（包括在内）；ACHM5，包括
▼ 说明
视锥细胞感光障碍形成一系列临床疾病，包括进行性视锥细胞营养不良（COD） 和完全和不完全色盲（ACHM）。视锥细胞感光细胞受损或死亡是这些疾病的临床标志。COD 是一种进行性视锥细胞疾病，患者最初可能具有正常的视锥细胞功能，但通常在生命的第一个或第二个十年出现进行性视力丧失、畏光增加、色觉障碍以及 ERG 上的视锥细胞反应减弱。这些患者的视力通常会在四十岁之前恶化至法定失明。ACHM 是一种静止性先天性常染色体隐性遗传视锥细胞疾病，其特征是视力低下、畏光、眼球震颤和严重的色觉缺陷。
▼ 临床特征
蒂亚登斯等人（2009） 报告了 4 个家庭的受影响成员因 PDE6C 突变而患有早发性视锥细胞营养不良。在 1 个家庭中，2 个兄弟分别在 6 岁和 7 岁时首次检查时有严重的色觉缺陷，ERG 的视锥细胞反应降低；他们还患有畏光和眼球震颤，青少年时期视力逐渐下降，分别在 51 岁和 47 岁时进行 ERG 检查，结果显示没有视锥细胞反应，而视杆细胞反应正常。一对患有不完全色盲的姐妹和兄弟，由近亲父母出生，分别在 7 岁和 10 岁时初次检查时有眼球震颤，但没有畏光，在接下来的十年里，他们最好的眼睛的初始视力从 0.16（20/100） 下降到 0.10（20/200）。弟弟在 10 岁和 20 岁时，在 ERG 检查中显示视锥反应显着降低，但可测量，视杆参数正常。两姐妹被临床诊断为完全色盲，并分别在 11 岁和 12 岁时首次接受检查。他们有严重的畏光、眼球震颤，最好的眼睛的视力为0.16（20/100），在接下来的20年里下降到1.10（20/200）。ERG 检查显示即使在儿童时期也没有视锥反应，但分别在 36 岁和 37 岁时观察到正常的视杆反应。在第四个家庭中，蒂亚登斯等人（2009） 报道了一名患有完全色盲的 4 岁男孩。4岁时，患者视力为0.10（20/200），有严重畏光和眼球震颤；ERG 显示不可记录的视锥细胞功能，但视杆细胞功能完全正常。使用光学相干断层扫描（OCT） 对 PDE6C 突变患者进行的视网膜横截面成像显示，与早发性视锥细胞营养不良患者相比，全色盲患者的视锥光感受器缺失更为明显。患有早发性视锥细胞营养不良的同胞对（分别代表年龄最大的 2 位突变阳性患者，年龄分别为 47 岁和 51 岁）的 ERG 分析显示，视锥细胞反应缺失，但没有异常视杆细胞反应，在 3 名完全色盲患者中也观察到正常的视杆细胞反应。蒂亚登斯等人（2009） 的结论是，视杆细胞受累似乎并不是 PDE6C 突变的主要后果，尽管他们指出，视杆细胞的某些功能障碍可能在以后的生活中仍可能发生。
张等人（2009） 研究了患有 PDE6C 突变的患者，这些患者呈现出“典型”完全色盲的临床表现，例如 2 个姐妹，她们从婴儿期起就有畏光和视力下降，并报告了持续到成年的先天性眼球震颤。分别在 24 岁和 26 岁时进行检查，两人都是近视，完全缺乏颜色辨别能力，并且有中心暗点。ERG 记录显示明视和 30 Hz 闪烁刺激下反应消失，而暗视 ERG 反应基本正常。眼底镜检查发现黄斑部视网膜色素上皮萎缩；张等人（2009） 指出，这是全色盲患者的非典型特征，但在进行性视锥细胞营养不良患者中也曾出现过。
▼ 遗传
视锥细胞营养不良 4 和全色盲 5 是常染色体隐性遗传疾病（Thiadens 等，2009）。
▼ 分子遗传学
Thiadens 等人在 116 例常染色体隐性早发性视锥细胞感光障碍患者中进行了研究，其中包括 85 例常染色体隐性遗传性早发性视锥细胞营养不良（arCD）、20 例早发性 arCD 和 11 例全色盲，所有这些患者均排除了已知的 ACHM 和 arCD 基因的参与（2009） 进行了高分辨率 SNP 分析，并在 1 对早发性 arCD 同胞和 1 对不完全 ACHM 同胞中鉴定出跨越 10 号染色体上 PDE6C 基因（600827） 的大纯合区域。PDE6C 基因的序列分析在两个同胞对（分别为 600827.0001 和 600827.0002）中检测到纯合错义突变。对 104 名 arCD 患者和 10 名 ACHM 患者的 PDE6C 进行额外序列分析，发现来自 2 个家族的 3 名完全 ACHM 患者（分别为 600827.0003-600827.0006）存在复合杂合 PDE6C 突变。
Chang 等人在 4 个患有全色盲的家庭中，至少有 2 名受影响的同胞，他们的已知全色盲基因突变呈阴性（2009） 使用 PDE6C 基因侧翼的卫星标记进行分离分析，发现与 2 个家族连锁相容的模式；对这 2 个家族的 PDE6C 基因进行筛查，发现受影响个体中 4 个不同突变存在复合杂合性（分别为 600827.0007-600827.0010）。对另外 24 名单纯色盲患者进行筛查，确定 2 名患者的 PDE6C 突变（600827.0011-600827.0013）分别为复合杂合子和纯合子。
Weisschuh 等人在一组 176 名被诊断为全色盲的患者中进行了研究，这些患者的 CNGA3（600053）、CNGB3（605080） 和 GNAT2（139340） 基因突变呈阴性（2018）筛选了 PDE6C 基因突变，并在 15 名先证者中鉴定了 18 种潜在致病性纯合和复合杂合变异，其中包括 1 名患者复合杂合先前报道的 R29W 突变（600827.0001） 和另一种错义突变（I279T; 600827.0014）。
▼ 动物模型
张等人（2009） 证明自发性小鼠突变体 cpfl1（其中缺乏视锥细胞功能和视锥细胞光感受器快速退化）代表了 PDE6C（600827） 相关色盲的同源小鼠模型。
