皮肤皱纹，先天性对称圆周，2； CSSC2

先天性对称圆周皮肤皱纹的特点是多余的皮肤折叠，导致环形皱纹，主要出现在四肢。 受影响的个体还表现出智力障碍、腭裂和畸形特征（Isrie 等人，2015 年总结）。

有关先天性对称圆周皮肤皱纹遗传异质性的讨论，请参阅 CSCSC1（156610）。

▼ 临床特征

廷萨等人（2009） 描述了一名 9 岁的突尼斯男孩，其父母是近亲所生，他的四肢深层皮肤皱纹增多、智力低下、癫痫发作和腭裂。 他表现出畸形特征，包括拉长的脸、距离过远、内眦赘皮、上斜的睑裂、小眼症、鼻梁过宽、上颌切牙缺失和几颗牙齿腐烂，以及耳朵位置低、后旋、耳轮厚重过度折叠。 他还患有短颈、轻度漏斗胸、乳头间距较宽、阴茎腹侧弯曲伴尿道下裂、阴囊发育不良和睾丸未降。 骨骼X光检查显示弥漫性骨质减少，脑部MRI显示蚓部发育不全、胼胝体发育不全和脑室失张力扩张。 腹部超声和静脉尿路造影显示左侧输尿管膨出。 听觉脑干诱发反应显示双侧轻度耳聋。 先证者的母亲表示，四肢多余的皮肤褶皱已经自发地部分改善。 先证者有一个健康的姐姐，但另一个皮肤有环形皱纹的姐姐在两个月大时死亡。

沃特斯等人（2011） 报道了一名 3.5 岁的比利时女孩和一名 15 个月大的西班牙男孩，皮肤出现环形皱纹。 两人都表现出中面部扁平、鼻梁宽、内眦赘皮、小眼球、发育不良的低位小耳朵、小口畸形和腭裂； 两人都有中度发育迟缓，缺乏表达性语言，这在男孩中更为严重，因为他是表亲父母所生。 他还患有阴囊发育不良和尿道下裂，脑部影像学显示胼胝体发育不全和侧脑室轻度扩张。

伊斯里等人（2015） 研究了一名 8.75 岁的比利时女孩，她出生时就有圆周皮肤皱纹，但到 4 岁时就消失了。 畸形特征包括扁平脸、宽鼻梁、内眦赘皮、小眼球、位置低、向后旋转的小耳朵、耳轮过度折叠和耳垂上翻，以及小口。 她没有腭裂，并且表现出轻度智力障碍。

▼ 分子遗传学

Isrie 等人在 3 名患有先天性对称圆周皮肤皱纹的无关患者中（2015） 进行了全外显子组测序并鉴定了 MAPRE2 基因中的突变，包括最初由 Tinsa 等人描述的突尼斯男孩中 Y87C 突变（605789.0001） 的纯合性（2009） 和 Wouters 等人报告的西班牙男孩 N68S 突变（605789.0002） 的纯合性（2011）。 突尼斯人的父母无法获得 DNA； 然而，西班牙父母都是 N68S 突变的杂合携带者，父亲可能在婴儿期有轻微皮肤褶皱史。 此外，Wouters 等人之前报道过一名受影响的比利时女孩（2011），是母系遗传的无义突变的杂合子（Q152X；605789.0003）； 她的母亲有轻度认知障碍，并表现出类似的面部畸形。 随后对一名患有 CSCSC 的无关比利时女孩的 MAPRE3 基因进行测序，发现 R143C 突变存在杂合性（605789.0004）。