溶质载体家族 7（阳离子氨基酸转运蛋白，y+ 系统），成员 11； SLC7A11

• 系统 Xc（-） 转运蛋白相关蛋白；XCT

HGNC 批准的基因符号：SLC7A11

细胞遗传学位置：4q28.3 基因组坐标（GRCh38）：4:138,164,096-138,242,348（来自 NCBI）

▼ 说明

SLC7A11 是不依赖 Na（+） 的异聚阴离子氨基酸转运系统的成员，对胱氨酸和谷氨酸具有高度特异性。在这个系统中，指定为系统 Xc（-），胱氨酸的阴离子形式被转移以交换谷氨酸（Sato 等人总结，1999）。

▼ 克隆与表达

Sato 等人通过表达克隆爪蟾卵母细胞中胱氨酸的摄取（1999） 克隆了小鼠 Slc1a11，他们将其命名为 xCT。在犬胰腺微粒体中进行体外翻译后，推导的 502 个氨基酸蛋白的表观分子量约为 40 kD。小鼠 xCT 被发现具有极高的疏水性，预计包含 12 个跨膜结构域。激活的小鼠巨噬细胞的 Northern 印迹分析检测到 12、3.5 和 2.5 kb 的转录本。对小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到大脑中的表达，但在其他测试器官中未检测到表达。

Kaleeba 和 Berger（2006） 通过对介导卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV；参见 148000） 细胞融合的受体进行功能性 cDNA 选择，鉴定了人类 XCT。XCT 蛋白由 501 个氨基酸组成，具有 12 个跨膜结构域以及细胞质 N 和 C 末端。

▼ 基因功能

佐藤等人（1999） 确定当小鼠 xCT cRNA 与 4f2hc（SLC3A2; 158070） cRNA 共注射时，爪蟾卵母细胞中胱氨酸的摄取显着增加。单独注射任一 cRNA 都不会增强胱氨酸和谷氨酸的摄取。xCT 的表达在新鲜制备的小鼠巨噬细胞的 RNA 中不可见，但在用脂多糖或马来酸二乙酯激活的巨噬细胞中增强。

Kaleeba 和 Berger（2006） 确定 XCT 是来自不同物种和组织谱系的几种细胞系中 KSHV 融合和进入许可的主要介质。针对 XCT 细胞外区域（但不是大多数细胞内区域）的抗血清抑制 KSHV 进入转染和自然许可的细胞系。RT-PCR 和流式细胞术分析表明 XCT mRNA 和蛋白水平与细胞系 KSHV 进入许可性相关。Kaleeba 和 Berger（2006） 指出，由 XCT 介导的胱氨酸摄取维持的细胞内谷胱甘肽水平在人类免疫缺陷病毒（HIV） 疾病期间被耗尽。他们提出，HIV 合并感染可能通过免疫抑制和 KSHV 受体上调促进卡波西肉瘤。

萨瓦斯坎等人（2008） 发现，与正常脑组织相比，人类原发性神经胶质瘤（137800） 的 SLC7A11 基因表达增加，这与谷氨酸分泌增加有关。进一步的研究表明，神经胶质瘤通过 XCT 通道分泌谷氨酸，从而导致神经元细胞死亡。对神经胶质瘤大鼠进行 Xct 的遗传或药理学抑制可消除神经变性、减轻灶周水肿并延长生存期。这些发现表明 XCT 在神经胶质瘤诱导的神经变性和脑水肿中发挥着至关重要的作用，证实了水肿形成可能部分是瘤周细胞死亡的结果的概念。

江等人（2015） 表明，p53（191170） 通过抑制胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白的关键成分 SLC7A11 的表达，抑制胱氨酸摄取并使细胞对铁死亡（一种非凋亡形式的细胞死亡）敏感。值得注意的是，p53（3KR） 是一种乙酰化缺陷突变体，无法诱导细胞周期停滞、衰老和凋亡，但完全保留了调节 SLC7A11 表达和在活性氧（ROS） 诱导的应激下诱导铁死亡的能力。对突变小鼠的分析表明，这些非典型 p53 活性有助于胚胎发育以及与 Mdm2 缺失相关的致死性（164785）。此外，SLC7A11 在人类肿瘤中高表达，其过表达可抑制 ROS 诱导的铁死亡并消除异种移植模型中 p53（3KR） 介导的肿瘤生长抑制。

铁死亡是细胞死亡的一种形式，是由脂质 ROS 灾难性积累引起的。致癌信号传导会提高许多肿瘤类型中脂质 ROS 的产生，并被氨基酸半胱氨酸衍生的代谢物所抵消。巴格利等人（2020） 表明，通过系统 x（C）- 输入氧化半胱氨酸（胱氨酸） 是胰腺导管腺癌（PDAC；参见 260350） 的关键依赖性。PDAC 细胞使用半胱氨酸合成谷胱甘肽和辅酶 A，两者共同下调铁死亡。Badgley 等人研究基因工程小鼠（2020） 发现系统 x（C）- 亚基 Slc7a11 的缺失会诱导肿瘤选择性铁死亡并抑制 PDAC 生长。这是通过施用半胱氨酸酶（一种消耗半胱氨酸和胱氨酸的药物）来复制的，

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 SLC7A11 基因测绘到 4 号染色体（D4S3103）。