麦克劳德综合症； MCLD系统
- MCLEOD 表型
- 神经棘细胞增多症，MCLEOD 型
本条目中涉及的其他实体：
伴有慢性肉芽肿性疾病的 MCLEOD 综合征，包括
▼ 说明
血液学上，McLeod综合征的特点是红细胞Kx抗原缺失、Kell红细胞抗原弱表达、棘红细胞增多和代偿性溶血。这种 McLeod 血型表型的大多数携带者都有棘红细胞增多症和血清肌酸激酶水平升高，并且容易患上类似亨廷顿病（143100） 的严重神经系统疾病。神经系统症状的发病年龄在 25 至 60 岁之间（平均发病时间为 30-40 岁），外显率似乎很高。其他症状包括全身性癫痫发作、导致虚弱和萎缩的神经肌肉症状以及主要表现为心房颤动、恶性心律失常和扩张型心肌病的心肌病（Jung 等人的总结，2007）。
McLeod 综合征和慢性肉芽肿病（CGD; 306400） 的同时发生是由于连续基因缺失所致（Francke et al., 1985）。
▼ 临床特征
Allen 等人描述了 McLeod 表型（1961）在一个同姓的人身上。他的红细胞对凯尔抗血清的反应异常弱。1970 年，在没有无β脂蛋白血症的情况下，他的红细胞被发现呈棘红蜂窝状。麦克劳德红细胞中缺失的前体称为 Kx。决定该物质的 X 连锁基因座称为 Xk。McLeod 处于代偿性溶血状态（Wimer 等，1976）。他没有 CGD。Xk 的 X 连锁证据由雌性棘红细胞增多症和红细胞 Kx 的嵌合体提供。观察结果表明，一些血型抗原物质对细胞膜的结构和功能都很重要。
荣格等人（2007） 指出，最初的提议者休·麦克劳德（Hugh McLeod） 在出现所有主要麦克劳德综合症表现后于 69 岁去世。
赛曼斯等人（1979） 描述了在没有 CGD 的情况下 McLeod 表型的第二个例子，以及由于红细胞形态异常而识别出稀有血型的第一个例子。杂合雌性表现出与正常红细胞群和棘红细胞群的嵌合体。因此，即使 Xg（314700） 和鱼鳞病（类固醇硫酸酯酶）基因座（308100） 处于 Xp 的同一小片段中，非裂解也成立，但也会发生该基因座的裂解。所有已研究的 X 连锁 CGD 病例均含有 Kx 阴性白细胞（Marsh，1979）。至少有两种 Xg:XK 重组体是已知的（Tippett，1981）。
达内克等人（2001） 指出，与其他红细胞表型一样，弱表达凯尔抗原的特殊模式得名于 propositus。棘红细胞增多症是在很久以后才被发现的（Wimer 等，1977）。对来自新西兰一个大家庭的一名慢性贫血男孩的 McLeod 表型诊断导致了溶血、肝肿大和脾肿大等特征的认识（Symmans 等，1979），并证明了之前的 X 连锁遗传假设。这是马什等人（1981） 他认识到肌肉受累并提出了“麦克劳德综合征”这一名称。施瓦茨等人（1982） 报告了新西兰家庭的反射消失和舞蹈病。法亚斯等人（1982） 注意到患有肌萎缩性舞蹈病和棘红细胞增多症的患者体内存在麦克劳德红细胞。
登森等人（1981） 报道了一个信息丰富的家庭，根据临床病史和中性粒细胞功能测试，8 个兄弟中有 4 个患有 CGD。所有 4 人都有 Kx 阴性中性粒细胞。其余4人健康状况良好，硝基蓝四唑还原试验正常。然而，后 4 个中的 1 个具有功能正常的 Kx 阴性中性粒细胞。研究结果被解释为表明密切相关但不同的基因编码 CGD 和 Kx。此外，还证明了 XK 和 Xg 位点的紧密连锁；在该同胞中未发现重组体。
斯瓦什等人（1983） 研究了 2 名患有麦克劳德综合征的健康男性。两者的肌酸激酶水平均升高，并伴有肌病性肌电图变化和肌肉活检中的“活动性肌病”变化。
马兰德里尼等人（1994） 描述了 2 个兄弟和他们的舅舅患有“非典型”麦克劳德综合症，表现为模仿亨廷顿病的迟发性舞蹈综合症。先证者还患有严重的扩张型心肌病，并表现出轻微的神经肌肉受累。棘红细胞增多症和凯尔血抗原系统的弱抗原性与显着的神经系统受累同时存在。
达内克等人（2001） 分析了 22 名年龄在 27 至 72 岁之间患有 McLeod 神经棘细胞增多症的男性的突变和临床结果。所有患者的肌肉肌酸磷酸激酶水平均升高，但临床肌病较少见。除 2 名患者外，所有患者均发现周围神经病变并伴有反射消失。15 名患者的中枢神经系统受到影响，表现为癫痫发作、认知障碍、精神病理学和舞蹈动作。神经影像学强调了基底神经节的特殊受累，在 1 名无症状年轻患者中也检测到了这种情况。大多数特征随着年龄的增长而发展，主要是在四十岁之后。麦克劳德综合征与亨廷顿病和常染色体隐性舞蹈病-棘红细胞增多症（200150） 的相似性表明相应的蛋白质 - XK、亨廷顿蛋白（613004）、
荣格等人（2007） 指出，麦克劳德综合征患者通常表现出疾病进展缓慢，平均发病年龄在 30 至 40 岁之间。文献综述发现，病程从7岁到51岁不等，平均死亡年龄为53，从31岁到69岁不等。心血管事件、癫痫发作和吸入性肺炎可能是老年麦克劳德患者死亡的主要原因。
▼ 测绘
Frey 等人在患有 CGD 和 McLeod 综合征的患者中（1988） 证明了整个 CGD 基因的缺失。他们得出的结论是，CGD 和 XK 基因座在 Xp21 区域中物理上接近，并且最接近 DMD（300377）。
伯特森等人（1988） 研究了伴有或不伴有 CGD 或 DMD 的 McLeod 表型患者。将仅具有 McLeod 表型的 2 个堂兄弟姐妹中缺失的克隆片段与 2 个 DMD 男孩和一名 CGD/McLeod 患者中缺失的克隆片段进行比较，得出了 Xp21 区域内各种克隆 DNA 片段的子图谱。结果将 McLeod 表型的基因座置于远离 CGD 基因座且靠近 DMD 基因座的 500 kb 区间内。
▼ 分子遗传学
Ho 等人对 2 名不相关的 McLeod 综合征患者的 XK 基因进行了核苷酸序列分析（1994） 证明了 5-prime 和 3-prime 供体位点的不变残基处的点突变（例如，314850.0001）。
达内克等人（2001） 证明最初的提案在 XK 基因（314850.0006） 中携带 13 bp 的缺失。
