整合素，β-3，结合蛋白； ITGB3BP

ENDONEXIN、β-3

本条目中代表的其他实体：

ENDONEXIN，β-3，长形式，包括
核受体相互作用因子 3，包括；包含 NRIF3
包含着丝粒蛋白 R；CENPR，包括

HGNC 批准的基因符号：ITGB3BP

细胞遗传学定位：1p31.3 基因组坐标（GRCh38）：1:63,440,769-63,529,394（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Shattil 等人使用 B 淋巴细胞文库的酵母 2 杂交筛选与整合素 β-3 亚基（ITGB3; 173470）细胞质尾部相互作用的蛋白质（1995）鉴定了编码 111 个氨基酸多肽的 ITGB3BP cDNA，他们将其命名为 β-3-内毒素。他们还鉴定了一个更长的 170 个氨基酸的 β-3-内毒素转录物，其前 111 个氨基酸相同，但在 C 末端含有额外的 59 个氨基酸；较长的形式不与 ITGB3 亚基相互作用。Shattil 等人通过 Northern blot 和 RT-PCR 分析（1995）检测到 1.1 kb ITGB3BP 转录本的广泛表达。通过外周血白细胞的免疫印迹，他们检测到了一种 13-kD 的蛋白质。

李等人（1999）使用全长甲状腺激素受体-α 亚基（THRA; 190120）进行酵母 2 杂交筛选，并鉴定了 ITGB3BP 的第三个转录本，他们将其称为 NRIF3。NRIF3 编码一种 177 个氨基酸的蛋白质，其前 161 个氨基酸与 Shattil 等人鉴定的 170 个氨基酸形式相同（1995）。ITGB3BP 的所有 3 种形式均包含核定位信号（KRKK）和 1 个 LxxLL 基序拷贝，该基序涉及许多假定的共激活因子与核受体的相互作用。荧光显微镜显示 NRIF3 定位于细胞核，与核受体共激活剂的假定作用一致。李等人（1999）认为他们的数据与 Shattil 等人的数据一起（1995），指出 ITGB3BP 在细胞粘附和转录调节中的功能。

▼ 基因功能

沙蒂尔等人（1995）证明，尽管大多数β-整联蛋白亚基的细胞质尾部保守，但短形式的ITGB3BP不与ITGB3以外的整联蛋白亚基相互作用，并且ITGB3细胞质尾部的点突变（S752P）破坏了整联蛋白信号传导，显着减少了与ITGB3BP的结合。

李等人（1999）表明ITGB3BP的177个氨基酸形式，而不是111个或170个氨基酸形式，特异性结合THRA的配体结合结构域和类视黄醇X受体α亚基（RXRA；180245），表明ITGB3BP作为这些核受体的共激活剂的功能。ITGB3BP 与 THRA 和 RXRA 的结合是 T3 依赖性的。ITGB3BP 没有增强其他几种测试的核受体的活性。李等人（1999）得出结论，ITGB3BP 的 177 个氨基酸形式中的独特 C 端结构域（他们称之为 NCD）对于其与 THRA 和 RXR 的特异性相互作用至关重要。他们还得出结论，N 端 LxxLL 基序不足以实现受体相互作用，但在允许最佳相互作用发生方面发挥作用。

李等人（2001）发现 177 个氨基酸的 NRIF3 蛋白利用其 C 端和 N 端受体相互作用结构域与 THRA 或 RXR 协同相互作用，这些结构域之间的间距影响相互作用的亲和力。诱变分析还揭示了一个中央 NRIF3-NRIF3 相互作用域。报告基因检测表明，孤立的 NRIF3 C 端结构域激活转录，而全长蛋白抑制转录。两种较短的 NRIF3 异构体都具有阻遏结构域和卷曲螺旋二聚化结构域，但它们缺乏全长异构体中的 C 端转录激活结构域。报告基因活性证实了它们作为转录抑制子的功能。免疫荧光显微镜将所有 3 种 NRIF3 亚型定位于细胞核。

李等人（2004）发现人乳腺癌细胞系中 NRIF3 的几种剪接变体的表达诱导快速而深度的细胞凋亡，24 小时内几乎 100% 的细胞死亡。这些变体共享的 30 个氨基酸死亡结构域通过半胱天冬酶-2（600639）介导的途径诱导细胞凋亡，该途径涉及线粒体膜透化，并且不需要其他半胱天冬酶。全长 NRIF3 或死亡结构域单独的细胞毒性似乎是细胞类型特异性的，因为它们杀死乳腺癌或相关细胞，但不能杀死其他组织来源的哺乳动物肿瘤细胞。

通过对 HeLa 细胞中抗 CENPH（605607）和抗 CENPI（300065）抗体免疫沉淀的蛋白质进行质谱分析，Okada 等人（2006）鉴定出 ITGB3BP 的 177 个氨基酸亚型是 CENPH-CENPI 着丝粒复合物的组成部分。这种亚型被他们称为 CENPR，通过 SDS-PAGE 检测其表观分子质量为 20.2 kD。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 ITGB3BP 基因测绘到 1 号染色体上。