SH2 结构域蛋白 2A； SH2D2A

• T-CELL SH2 域包含衔接蛋白； TSAD

HGNC 批准的基因符号：SH2D2A

细胞遗传学位置：1q23.1 基因组坐标（GRCh38）：1:156,806,237-156,816,852（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

衔接蛋白将催化信号蛋白与细胞表面受体或下游效应蛋白连接。 Spurkland 等人使用消减杂交策略来鉴定在激活的 CD8（参见 186910）阳性 T 细胞中特异性表达的基因（1998） 分离出编码 SH2D2A 的 cDNA，他们将其命名为 TSAD。 预测的 389 个氨基酸的 SH2D2A 蛋白包含 Src 同源 2（SH2） 结构域、推定的 SH3 结构域结合基序和推定的磷酸酪氨酸结合结构域（PTB） 结合基序，但没有催化结构域。 作者还分离了代表选择性剪接 SH2D2A 转录物的 cDNA，这些转录物编码推导的 361 和 399 氨基酸蛋白。 Northern 印迹分析在外周血白细胞、胸腺和脾脏中检测到大约 1.7 kb SH2D2A 转录物。 SH2D2A 在活化的 T 细胞中表达，但在静息 T 细胞或 B 细胞中不表达。 T细胞激活后其表达迅速被诱导。 针对 SH2D2A 产生的抗血清与 T 细胞裂解物的蛋白质印迹中的 52 kD 蛋白发生反应。 重组 SH2D2A 在哺乳动物细胞中表达，定位于细胞质。 斯普克兰等人（1998）表明SH2D2A在体内被酪氨酸磷酸化。 他们认为 SH2D2A 是参与 T 细胞信号传导的衔接蛋白。

▼ 基因功能

Marti 等人使用来自 Tsad 缺陷小鼠的 T 细胞（2006） 表明 Tsad 在细胞质中的主要作用是激活 Lck（153390） 蛋白酪氨酸激酶。 因此，Tsad 调节多个下游信号事件。 酵母多杂交分析表明，Tsad 通过与 Lck SH3 和 SH2 结构域的物理相互作用直接调节 Lck。 马蒂等人（2006） 得出结论，TSAD 是近端 T 细胞受体信号转导的正调节因子。

▼ 测绘

斯普克兰等人（1998） 使用体细胞杂交组将 SH2D2A 基因定位到染色体 1。 通过 FISH，他们将 SH2D2A 基因定位于染色体 1q21。

▼ 动物模型

德拉帕等人（2003） 发现不易发生自身免疫的小鼠背景品系的 Tsad 缺陷导致所有 Ig 亚类出现高丙种球蛋白血症，并产生抗核抗体，并且在老年小鼠中产生抗单链和双链 DNA 的抗体。 年长的 Tsad -/- 小鼠表现出肾脏疾病，包括肾小球肾炎的体征，以及肺部白细胞血管周围积聚，提示狼疮样综合征。 年轻的 Tsad -/- 小鼠表现出对实验诱发的狼疮样疾病的易感性增加。 此外，老年 Tsad -/- 小鼠的脾脏中积累了大量活化的 T 细胞和 B 细胞，并在体内表现出有缺陷的 T 细胞死亡。 德拉帕等人（2003） 得出结论，TSAD 是 T 细胞死亡的关键调节因子，其缺失会促进狼疮样自身免疫。