膜结合的 O-乙酰转移酶结构域蛋白 4； MBOAT4

• 生长素释放肽O-乙酰转移酶； GOAT

HGNC 批准的基因符号：MBOAT4

细胞遗传学位置：8p12 基因组坐标（GRCh38）：8:30,131,453-30,148,767（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

杨等人（2008） 克隆了小鼠 Mboat4，他们将其称为 Goat，并通过数据库分析从包括人类在内的几种脊椎动物中鉴定出直向同源物。 小鼠和人类蛋白质均含有 435 个氨基酸，并具有 8 个假定的跨膜片段和保守的催化天冬酰胺和组氨酸残基（asp307 和 his338）。 小鼠组织的半定量 PCR 检测到山羊在胃中表达最高，在小肠、结肠和睾丸中表达较低。

Gutierrez等通过数据库分析、功能筛选以及RT-PCR和5-prime RACE对人甲状腺髓样癌细胞株mRNA进行了分析（2008） 克隆了 MBOAT4，他们称之为 GOAT。 RT-PCR 检测到 GOAT 在胃和胰腺中高表达，而在大多数其他检查组织中低表达。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Gutierrez 等人（2008） 将 MBOAT4 基因定位到染色体 8p12。

▼ 基因功能

杨等人（2008） 发现，在培养的内分泌细胞系中共转染山羊和前饥饿素释放肽后，小鼠山羊辛酰化生长素释放肽（GHRL; 605353） 是一种 28 个氨基酸的食欲刺激肽激素。 突变分析表明，山羊的胃饥饿素 Ser3 被辛酰化，这是其内分泌作用所需的修饰。 辛酰化需要山羊的 Asp307 和 his338。

Gutierrez 等人使用小干扰 RNA（2008） 表明，人甲状腺髓样癌细胞中 GOAT 的敲低会减少辛酰生长素释放肽的合成。 人胚胎肾细胞的共转染研究表明，GOAT 在 Ser3 上辛酰化了 ghrelin 肽 1-28 和 1-27。 还检测到少量乙酰化和丁酰化 Ser3。 Gutierrez 等人使用补充了从乙酸盐（C2） 到十六烷酸（C16） 范围内的脂肪酸的培养基（2008） 发现 GOAT 可以用脂肪酸修饰 ghrelin ser3，直至十四烷酸。 用ala替换GOAT的his338完全消除了GOAT辛酰化生长素释放肽的能力。

在对缺乏 Mboat4 的小鼠和过度表达 Mboat4 的小鼠进行的研究中，Kirchner 等人（2009） 证明 Mboat4 受营养物质可用性的调节，依赖于特定的膳食脂质作为酰化底物，并将摄入的脂质与能量消耗和身体脂肪量联系起来。 基什内尔等人（2009） 的结论是，ghrelin 酰化和酰化 ghrelin 的分泌可能代表 2 个孤立的过程，并且 ghrelin-MBOAT4 系统是一种信号传导途径，可警告中枢神经系统膳食卡路里的存在，而不是像人们普遍接受的那样提醒中枢神经系统膳食卡路里的存在。

巴尼特等人（2010） 设计了一种基于肽的 GOAT 抑制剂，称为 GO-CoA-Tat。 这种抑制剂的腹腔注射改善了野生型小鼠的葡萄糖耐量并减少了体重增加，但没有改善生长素释放肽缺陷小鼠的体重，这支持了这样的观点，即其有益的代谢作用具体归因于 GOAT 抑制。