钾通道，钙激活，大电导，亚族 M，β 成员 3； KCNMB3

HGNC 批准的基因符号：KCNMB3

细胞遗传学位置：3q26.32 基因组坐标（GRCh38）：3:179,239,702-179,267,049（来自 NCBI）

▼ 说明

KCNMB3 基因编码 4 个大电导钙激活钾（BK） β 亚基家族，这些亚基通过选择性剪接产生，对 BK 电流的功能特性、通道动力学、电压依赖性和整流特性具有独特的影响（Uebele 等，2000）。

▼ 克隆与表达

Riazi 等人通过外显子捕获和搜索 EST 数据库（1999） 鉴定了编码 KCNMB3 的 cDNA。 KCNMB3 编码预测的 275 个氨基酸的蛋白质。 Northern blot分析检测到2.0-和5.3-kb KCNMB3转录本，在胰腺中表达最高； 在大多数组织中也检测到了 3.1 kb 的转录本。

通过搜索 EST 数据库，Brenner 等人（2000）和贝伦斯等人（2000） 鉴定了编码 KCNMB3 的 cDNA。 Brenner 等人报告的序列（2000） Riazi 等人报告的序列中缺少氨基酸 2 至 19（1999） 和贝伦斯等人（2000）。 序列分析预测KCNMB3蛋白含有2个跨膜结构域和一个含有N-糖基化位点和4个cys残基的胞外结构域。 Brenner 等人的 Northern 印迹分析（2000） 检测到睾丸特异性的 3.0-kb KCNMB3 转录本，以及大多数非神经组织中弱表达的 4.0-kb 转录本。 Behrens 等人的 RNA 斑点印迹分析（2000） 在大多数测试组织中检测到 KCNMB3 的弱表达。 功能分析表明 KCNMB3 可能会稍微缩短 KCNMA1 电流的激活时间（Brenner et al., 2000）。

乌贝莱等人（2000） 确定 KCNMB3 编码 4 个相关亚基家族：KCNMB3a（277 个氨基酸）、KCNMB3b（257 个氨基酸）、KCNMB3c（275 个氨基酸）和 KCNMB3d（279 个氨基酸），这些亚基由选择性剪接产生。 这些亚基仅在细胞质 N 端序列上有所不同，并共享 256 个 C 端氨基酸。 RT-PCR分析显示KCNMB3a的分布相对受限（脾、胎盘、胰腺、肾和心脏），而其他变体的表达更为广泛。 KCNMB3c 在胰腺中含量特别丰富。 原位杂交分析表明 KCNMB3c 表达仅限于胰腺 β 细胞。 KCNMB3a、-b 和 -c 与 KCNMA1 共表达导致激活电流部分失活； KCNMB3d 没有诱导可检测到的失活。

▼ 基因结构

Uebele 等人利用基因组序列分析（2000） 确定 KCNMB3 基因包含 6 个外显子，其中 3 个（1a、1b 和 1c/d）编码每个剪接变体独有的序列。

▼ 测绘

Riazi 等人通过 FISH 和体细胞杂交分析（1999） 将 KCNMB3 基因定位到染色体 3q26.3-q27。 乌贝莱等人（2000） 还通过放射杂交和 FISH 分析将 KCNMB3 基因定位到 3q26.3-q27.1，与 KCNMB2 非常接近。

▼ 基因家族

大电导钙激活钾（BK） 通道是 Shaker 相关 6 跨膜结构域钾通道超家族的成员，对电压和钙敏感。 BK 通道由成孔 α 亚基（KCNMA1 或 HSLO；600150）以及某些组织中的 β 亚基组成。 β-1 亚基（KCNMB1；603951）主要在平滑肌细胞中表达，而 β-2 亚基（KCNMB2；605214）在内分泌组织中表达，例如肾上腺嗜铬细胞（Behrens 等人总结，2000）。