网格蛋白相互作用子1; CLINT1

• EPSIN 4；EPN4
• EPSIN相关蛋白；EPNR
• 恩索蛋白
• KIAA0171

HGNC 批准的基因符号：CLINT1

细胞遗传学位置：5q33.3 基因组坐标（GRCh38）：5:157,785,746-157,859,144（来自 NCBI）

▼ 正文

有关 epsins 的背景信息，请参阅 EPN1（607262）。

▼ 克隆与表达

长濑等人（1996） 从未成熟的骨髓细胞系 KG-1 中分离出了编码 EPN4 的 cDNA，他们将其命名为 KIAA0171。推导的蛋白质含有625个氨基酸。Northern印迹分析显示在所有测试的组织中都有中等表达，在骨骼肌中表达最高。

瓦西亚克等人（2002） 通过网格蛋白包被的囊泡（CCV） 的亚细胞蛋白质组学鉴定了大鼠 Epn4，他们将其称为 enthoprotin。Epn4 在从大鼠脑和肝脏提取物中分离出的 CCV 中高度富集。通过胰蛋白酶肽的序列分析，他们鉴定了一个 EPSIN N 端同源（ENTH） 结构域和 C 端结构域中的一个共有 2 型网格蛋白框。预测的分子量约为68 kD，转染的COS-7细胞表达的Epn4显示出约80 kD的表观分子量。内源性 Epn4 以点状形式定位于 COS-7 细胞中，在与网格蛋白（118955） 和网格蛋白接头蛋白复合物 AP1（参见 607291）共定位的核周池中富集。

▼ 基因功能

Wasiak 等人使用下拉分析（2002） 发现大鼠 Epn4 与 AP1、AP2、网格蛋白和 GGA2 相互作用（606005）。他们确定，Epn4 通过其 C 末端结构域与网格蛋白重链的末端结构域结合并刺激网格蛋白组装。

圣波尔等人（2004） 发现 HeLa 细胞 EPN4 参与内源性货物蛋白和细菌志贺毒素的逆行转运，并将内体回收到跨高尔基体网络。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人（1996） 将 EPN4 基因定位到 5 号染色体。

▼ 分子遗传学

皮姆等人（2005） 调查了 450 名不相关的英国、爱尔兰、威尔士和苏格兰白人研究对象，他们患有精神分裂症，以及 450 名祖先匹配的超常对照。EPN4 基因 5-prime 末端的四个相邻标记显示出与精神分裂症连锁不平衡的重要证据。其中包括 EPN4 基因内的 2 个微卫星标记和 2 个 SNP。一系列不同的 2 和 3 标记单倍型也与精神分裂症显着相关。由于 EPN4 基因编码 enthoprotin，它在突触和神经元内神经递质囊泡的转移和稳定性中发挥作用，因此他们认为这种蛋白质的结构、功能或表达的遗传决定的异常可能是导致 5q33 精神分裂症亚型遗传易感性的原因。

▼ 生化特征

晶体结构

米勒等人（2007） 描述了控制 SNARE 分类到网格蛋白包被囊泡中的分子细节，即人网格蛋白接头 epsinR（EPNR，也称为 CLINT1） 直接识别小鼠 SNARE Vti1b（603207） 的 3 螺旋束 H（abc） 结构域。每个结构域及其复合物的结构表明，这种相互作用（解离常数 22 µM）是由每个由大约 15 个残基组成的表面斑块介导的，其拓扑结构取决于每个结构域的整体折叠。点突变破坏界面消除了体外相互作用，并导致 Vti1b 重新定位到晚期内体和溶酶体。米勒等人（2007）指出，这一新类别高度具体，网格蛋白涂层成分和货物之间的表面-表面相互作用与广泛观察到的通过组装多肽（AP）复合物和GGA接头短的线性货物基序的结合不同，因此不易受到来自标准包含基序的货物的竞争，以掺入网格蛋白包被的囊泡中。米勒等人（2007）提出，概念上相似但机制上不同的相互作用指导了许多陷阱的后高尔基体贩运。