硒结合蛋白 1; SELENBP1

甲硫醇氧化酶；MTO
硒结合蛋白，56-KD；SP56

HGNC 批准的基因符号：SELENBP1

细胞遗传学位置：1q21.3 基因组坐标（GRCh38）：1:151,364,303-151,372,724（来自 NCBI）

▼ 说明

SELENBP1 基因编码甲硫醇氧化酶（MTO；EC 1.8.3.4），该酶将甲硫醇、水和氧气转化为甲醛、硫化氢和过氧化氢。

▼ 克隆与表达

硒是一种必需营养素，具有有效的抗癌特性，缺乏硒可能会导致某些神经系统疾病。有人提出，硒在预防癌症和神经系统疾病方面的作用可能是由硒结合蛋白介导的。Chang 等人通过对随机选择的人类胎儿心脏 cDNA 进行测序，然后在序列数据库中搜索序列相似性（1997）鉴定出与小鼠 56-kD 硒结合蛋白（Sp56）基因具有序列相似性的 cDNA。推导的 472 个氨基酸的人 SP56（SELENBP1）与小鼠 Sp56 和对乙酰氨基酚代谢物结合蛋白 AP56 分别具有 87.3% 和 86.4% 的氨基酸同一性。小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到肝脏、肾脏和肺中 Sp56 的表达最高（另见 Lanfear 等人，1993）。

波尔等人（2018）发现人类 SELENBP1 mRNA 普遍表达，在成人肾脏、十二指肠、肝脏、肺和大脑中表达最高。

▼ 基因功能

奥努基等人（2007）将硒结合蛋白确定为白塞病患者的候选视网膜自身抗原（109650）。由于抗 SELENBP1 抗体阳性患者比抗体阴性患者组更频繁地出现眼部炎症，Okunuki 等人（2007）得出结论，针对这种视网膜抗原的自身免疫可能导致 BD 患者葡萄膜炎的发病机制。

▼ 测绘

通过 FISH，Chang 等人（1997）将 SELENBP1 基因定位到染色体 1q21-q22。

▼ 生化特征

波尔等人（2018）将 SELENBP1 鉴定为人类甲硫醇氧化酶（MTO），催化甲硫醇转化为甲醛、硫化氢和过氧化氢。MTO 活性在红细胞中相对较高，在白细胞中较低，在血浆中几乎检测不到。

▼ 分子遗传学

波尔等人（2018）在 3 个由于 MTO 缺乏而患有常染色体隐性口外口臭的家族中，发现了 SELENBP1 基因的 4 种不同的致病性变异。MTO 缺乏的患者表现出呼吸中的甲硫醇和二甲硫醚（DMS）升高，以及血液、脑脊液（CSF）和尿液中的 DMS、二甲亚砜（DMSO）和二甲砜（DMSO2）升高。来自土耳其血统家庭的同胞对于无义突变是纯合的（604188.0001）；一名葡萄牙患者的剪接位点突变为纯合子（604188.0002）；荷兰同胞携带复合杂合错义突变（604188.0003、604188.0004）。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：

.0001 由于甲硫醇氧化酶缺乏
SELENBP1、GLY347TER导致口外口臭

Pol 等人发现，土耳其裔德国家庭的 2 名同胞因甲硫醇氧化酶缺乏而患有口外口臭（EHMTO；618148）（2018）鉴定了 SELENBP1 基因中 c.1039G-T 颠换（c.1039G-T, NM_003944.3）的纯合性，导致甘氨酸 347（G347X）被提前终止密码子取代。ExAC 数据库中不存在 G347X 变体（2018 年 10 月 12 日）（Hamosh，2018）。除了 SELENBP1 突变外，该家族中受影响的男性具有额外的神经系统特征，在 OR4S2 和 THAP4（612533）基因中携带纯合提前终止突变；波尔等人（2018）认为 THAP4 突变可能是该患者更广泛的神经表型的原因。

.0002 甲硫醇氧化酶缺乏导致口外口臭
SELENBP1, IVS5, GA, +1

Pol 等人发现，一名因甲硫醇氧化酶缺乏而患有口外口臭的葡萄牙男孩（EHMTO；618148）是近亲结婚的（2018）鉴定了 SELENBP1 基因中剪接位点突变的纯合性，即内含子 5（c.481+1G-A, NM_003944.3）的 5-prime 剪接位点 +1 位置处的 G-to-A 替换。ExAC 数据库中不存在 c.481+1G-A 变体（10/12/2018）（Hamosh, 2018）。该患者还被诊断患有严重进行性ALS，并于16.5岁时去世；未发现 SOD1（147450）突变。

.0003 由于甲硫醇氧化酶缺乏
SELENBP1、GLY225TRP导致口外口臭

Pol 等人在来自非近亲荷兰家庭的 2 名因甲硫醇氧化酶缺乏症（EHMTO; 618148）的同胞中出现口外口臭（2018）鉴定了 SELENBP1 基因突变的复合杂合性：核苷酸 673（c.673G-T, NM_003944.3）处的 G 到 T 颠换，导致密码子 225（G225W）处甘氨酸到色氨酸的取代，以及 c.985C-T 转变，导致 his329 到酪氨酸（H329Y）的取代（ 604188.0004）。ExAC 数据库中不存在 G225W 和 H329Y 变体（2018 年 10 月 12 日）（Hamosh，2018）。

.0004 由于甲硫醇氧化酶缺乏
SELENBP1、HIS329TYR导致口外口臭

Pol 等人对 SELENBP1 基因中的 c.985C-T 转换（c.985C-T，NM_003944.3）进行了讨论，该转换导致了 his329-to-tyr（H329Y）取代，该取代在因甲硫醇氧化酶缺乏（EHMTO; 618148）引起的口外口臭患者中处于复合杂合状态（2018），参见 604188.0003。