戴蒙德-布莱克范贫血 7; DBA7

戴蒙德-布莱克范贫血（DBA） 是一种遗传性红细胞再生障碍性贫血，通常出现在出生后第一年。 主要特征是正色素性大红细胞性贫血、网状细胞减少和骨髓中几乎没有红系祖细胞。 患者表现出生长迟缓，约30%至50%有颅面、上肢、心脏和泌尿系统先天性畸形。 大多数患者的平均红细胞体积增加、红细胞腺苷脱氨酶活性升高以及血红蛋白 F 持续存在。然而，一些 DBA 患者并未表现出这些发现，即使在同一家庭中，受影响的家庭成员之间的症状也可能有所不同（Landowski 等人的总结，2013）。

有关 Diamond-Blackfan 贫血遗传异质性的讨论，请参阅 DBA1（105650）。

▼ 临床特征

加兹达等人（2008）回顾了 DBA7 患者的医疗记录，发现 18 名患者中有 12 名出现了相关的身体畸形，主要涉及拇指，包括三指骨拇指、额外的小拇指和扁平鱼际肌，以及室间隔缺损、法洛四联症、马蹄肾和膀胱输尿管反流。 一名患者患有子宫癌。

杰拉德等人（2013）报道了 3 名无关的 DBA7 患者。 一名 7 岁白人男孩出生时被诊断出红细胞腺苷脱氨酶升高（ADA；608958）。 他还患有动脉导管未闭、拇指发育不良、反复胸部感染和维生素 D 缺乏症。 该疾病具有类固醇反应性。 一名 5 岁印度女孩在 3 个月大时被确诊。 她患有生长迟缓和反复感染，并且依赖输血。 一名7岁白人女孩因胎儿窘迫而剖腹产，12个月大时被诊断患有贫血。 她患有生长迟缓、复发性中耳炎、口腔溃疡、中性粒细胞减少症、拇指发育不良、脊柱侧凸、Cathie 面容和 Sprengel 肩部畸形。 红细胞 ADA 升高。

▼ 分子遗传学

加兹达等人（2008） 对 196 名患有 Diamond-Blackfan 贫血的先证者进行了 25 个编码核糖体蛋白基因的突变筛查，并在 13 名先证者和 5 名其他家庭成员的 RPL11 基因中发现了 11 种不同的杂合突变（参见例如 604175.0001-604175.0004）。 这些突变在多重家族中随疾病分离，并且在至少 150 个对照中未发现； 功能研究表明，核糖体 RNA 的成熟缺陷与 RPL11 基因突变相关。

杰拉德等人（2013） 在 19 名 DBA 患者中，有 3 名筛查了 80 个核糖体蛋白基因的突变，发现了 RPL11 基因的杂合截短突变（例如，参见 604175.0005-604175.0006）。