帕廷顿综合症； PRTS

  • 帕廷顿 X 连锁智力低下综合症
  • 智力发育障碍，X 连锁，综合症 1；MRXS1
  • 精神发育迟滞，X 连锁，综合症 1
  • 精神发育迟滞，X 连锁，伴有肌张力障碍、共济失调和癫痫发作

  • 精神发育迟滞，X 连锁 36；MRX36

    ▼ 说明

帕廷顿综合征（PRTS） 是一种 X 连锁发育障碍，其特征是智力低下和可变的运动障碍。Partington 综合征是由 ARX 基因突变引起的表型谱系疾病的一部分，包括一系列几乎连续的发育障碍，范围从积水无脑畸形和无脑畸形（LISX2; 300215） 到 Proud 综合征（300004），再到无脑畸形的婴儿痉挛症（见 308350） 到非综合征性智力低下（300419）。尽管携带 ARX 突变的男性通常受到更严重的影响，但女性突变携带者也可能受到影响（Kato 等，2004；Wallerstein 等，2008）。

▼ 临床特征

帕廷顿等人（1988）描述了一个家族（MRXS1），其中 10 名广泛分布在谱系中并通过雌性相连的男性表现出轻度至中度智力低下和间歇性手部肌张力障碍综合征。有些人患有构音障碍。X连锁隐性遗传有几个事实支持：所有受影响的个体都是男性，并且没有男性之间的遗传；一名妇女与不同的丈夫生有受影响的儿子，另一名妇女则与一名丈夫生有一名义务生育女儿，并与另一名丈夫生有一名受影响的儿子；专性杂合子后代中受影响的男性（不包括先证者）、未受影响的男性和女性的数量令人满意地接近预期的 1:1:2 比例。

克拉斯等人（1996） 报道了一个家庭（MRX36），其中 4 名男性（3 名兄弟和 1 名侄子）患有非特异性精神发育迟滞，但身体和神经系统检查结果正常。两名女性的智力水平处于低至正常范围，可能是由于杂合子携带者状态的结果，一名 20 个月大的女孩表现出精神运动发育迟缓。弗林茨等人（2002） 重新审视了 Claes 等人最初报道的三兄弟（1996）。2 例患者有轻度面部畸形，有轻度距距过远、睑裂短和嘴巴大。神经系统检查显示，2 名患者的手和脚有轻度肌张力障碍，3 名患者的口周肌张力障碍。一名患者表现出轻度齿轮僵硬，另一名患者则表现出左侧帕金森样震颤。一名患者没有语言表达能力，另外两名患者的语言发育时间为 2.5 至 3 年。弗林茨等人（2002） 指出，ARX 基因突变也已在 Partington 综合征中得到描述，并表明 Claes 等人报道的家族（1996） 有轻微的 PRTS 临床特征。

弗林茨等人（2002） 描述了 2 名患有帕廷顿综合症的比利时兄弟。兄弟俩的抓握反射迟缓且异常，导致幼儿时期喂养困难。手部运动张力障碍在童年时期变得更加明显。他们患有构音障碍，说话困难且口吃。哥哥18个月时会走路，弟弟1岁时会坐，19.5个月时会走路。两兄弟均患有轻度至中度智力障碍。他们的行为总体上是友好、安静和社交的，尽管哥哥在 20 多岁的时候出现了抑郁情绪和愤怒爆发。两者的脑电图、肌电图和头部 MRI 检查均正常。

斯扎鲁巴等人（2006） 报道了来自 5 个家庭的 18 名个体因 ARX 基因中的半合子 24 bp 重复而患有 X 连锁智力低下综合征。表型可变，但与帕廷顿综合征最一致。所有患者均有智力障碍。12 例出现局灶性手肌张力障碍，6 例出现脑电图异常并伴有癫痫发作。其他可变特征包括构音障碍（4 名患者）和下肢痉挛/足肌张力障碍（4 名患者）。1个家庭出现睾丸肿大，1个家庭出现蛛网膜下腔囊肿。受影响的个体往往有长三角形的面容。

▼ 测绘

通过对受影响家庭的连锁分析，Partington 等人（1988） 将负责 PRTS 的基因对应到染色体 Xp 的远端部分（标记 DXS41 处的最大 lod 得分为 2.11 = 0.00）。

克拉斯等人（1996） 对 MRX36 家族进行了连锁分析。当女婴被排除在分析之外时，在标记 DXS989、DXS1218、DMD49 和 DMD45 处获得的最大 lod 得分为 1.97，但在不包括女婴时，在 DXS1218 处升至 3.31，定义了小于 5 cM（Xp22.1-p21.1） 的候选区域。

弗林茨等人（2002） 确定 2 个受影响的比利时兄弟在 PRTS 区域 Xp22.1 共享一个单倍型。

▼ 分子遗传学

在帕廷顿等人报道的原始澳大利亚家庭中（1988）以及Frints等人报道的无关的比利时家庭（2002），斯特罗姆等人（2002） 在 ARX 基因中发现了一个扩展的丙氨酸重复序列。PolyA 扩增是由于 24 bp 重复（300382.0002） 造成的。该突变针对两个家族中的不同单倍型而发生。

在 Claes 等人报道的兄弟之一中（1996），Bienvenu 等人（2002） 鉴定了 ARX 基因中的 24 bp 框内重复。弗林茨等人（2002）指出，在受影响的女婴或其母亲中没有发现这种突变，这表明女孩的智力低下是由另一个因素引起的。

帕廷顿等人（2004） 报道了由于 ARX 基因 24 bp 重复而导致 3 个新的 X 连锁智力低下家族。他们回顾了来自 9 个家庭的 46 名 XLMR 患者的临床结果，这些患者报告患有这种突变，并指出智力低下的程度从轻度到重度不等。婴儿痉挛症（West 综合征；308350）的发生率为 12.5%，较轻的癫痫发作发生率为 37.5%。63% 的人出现手部肌张力障碍的特征，54% 的人出现构音障碍。帕廷顿等人（2004） 认为与精神发育迟滞相关的局灶性肌张力障碍可能是这种突变的诊断依据。