金属蛋白酶 4 的组织抑制剂； TIMP4

HGNC 批准的基因符号：TIMP4

细胞遗传学位置：3p25.2 基因组坐标（GRCh38）：3:12,153,067-12,158,911（来自 NCBI）

▼ 正文

金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP） 抑制基质金属蛋白酶（MMP），这是一组参与细胞外基质降解的肽酶。

▼ 克隆与表达

格林等人（1996） 鉴定了与已知 TIMP 序列同源的 EST，并从人类心脏 cDNA 文库中克隆了相应的基因。 该 cDNA 编码 224 个氨基酸的多肽，与 TIMP1（305370） 相似度为 37%，与 TIMP2（188825） 和 TIMP3（188826） 相似度为 51%。 该基因以 1.4 kb 转录本的形式表达，在心脏中含量丰富，但在其他几个组织中含量较低。 格林等人（1996） 发现表达的 TIMP4 在体外抑制 MMP。

莱科等人（1997） 克隆编码小鼠 Timp4 的 cDNA。 预测的 Timp4 蛋白包含 TIMP 蛋白的标志，包括 12 个保守的半胱氨酸残基和 2 个短的保守序列基序。 对成年小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 Timp4 在大脑、心脏、卵巢和骨骼肌中的表达。

▼ 基因结构

Olson 等人，1998 年确定 TIMP4 基因包含 5 个外显子，跨越 6 kb 的基因组 DNA。 他们证明了 TIMP 家族基因结构的高度保守性。

▼ 基因功能

比格等人（1997） 证明了 TIMP4 和原明胶酶 A（MMP2；120360） 之间具有特异性、高亲和力的结合。 结合似乎主要通过明胶酶 A 的 C 端血红素结合蛋白样结构域（C 结构域）发生。

王等人（1997） 研究了 TIMP4 对人类乳腺癌细胞的致瘤、侵袭和转移行为的影响。 在体外侵袭试验中，重组 TIMP4 在乳腺癌细胞中的过度表达抑制了细胞的侵袭潜力。 当注射到无胸腺裸鼠的乳腺脂肪垫时，与对照细胞相比，过度表达TIMP4的乳腺癌细胞原位肿瘤生长率较低，并且区域淋巴结和肺转移减少。

▼ 测绘

Olson 等人于 1998 年通过 FISH 将 TIMP4 基因定位到染色体 3p25。 通过种间回交分析，他们将小鼠 Timp4 基因定位到 6 号染色体上与人类 3 号染色体同线性同源的区域。