富含脯氨酸的蛋白质 7； PRR7

HGNC 批准的基因符号：PRR7

细胞遗传学位置：5q35.3 基因组坐标（GRCh38）：5:177,445,994-177,456,285（来自 NCBI）

▼ 说明

PRR7 是一种跨膜衔接蛋白，可调节活化 T 细胞中的信号传导和细胞凋亡（Hrdinka et al., 2011） 以及 NMDA 介导的神经元兴奋性毒性（Kravchick et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Murata 等人（2005） 鉴定了人类、小鼠和大鼠 PRR7。推导的 274 个氨基酸的人 PRR7 蛋白与其小鼠和大鼠直向同源物具有至少 94% 的同一性，并且计算的分子量约为 30 kD。PRR7 在其 N 末端附近有一个单跨跨膜结构域，后面是一个含有富含脯氨酸序列的大细胞质结构域和一个 C 末端 I 型 PDZ 结合基序。免疫印迹分析在转染的 COS-1 细胞裂解物中检测到 37 kD 的蛋白质。Prr7 定位于大鼠前脑的突触后密度（PSD） 部分。在大鼠脑中，Prr7 表达仅限于大脑皮层和海马。大鼠大脑皮层和海马的免疫印迹分析表明，Prr7 表达在产前阶段检测不到，并在成熟过程中逐渐增加。

赫丁卡等人（2011） 报道人 PRR7 具有短的 N 端胞外序列、跨膜片段和含有多个保守结合基序的细胞质序列，包括多个 SH2 结合和/或内吞酪氨酸基序、多个富含脯氨酸的 SH3 结合基序、I 组 WW 结构域结合基序、潜在的膜下棕榈酰化基序和 C 端 I 类 PDZ 结合基序。人体组织的定量RT-PCR显示，PRR7在脑中表达最强，在食道、气管、肺、卵巢、子宫颈、前列腺、睾丸、甲状腺、胸腺和淋巴结中表达中等。T细胞系MOLT-4是唯一表现出相对较高的PRR7表达的人类细胞系。PRR7 在植物血凝素刺激的人外周血淋巴细胞中表达上调。在转染的 Jurkat 细胞中，PRR7 定位于质膜和大囊泡核周结构。时程分析表明 PRR7 通过内吞作用不断从质膜上去除。

克拉夫奇克等人（2016）发现Prr7在大鼠前脑中高表达并表现出强烈的发育调节作用。对大鼠原代海马培养物的免疫细胞化学分析表明，内源性 Prr7 在整个突触树突区室中呈点状分布，并与突触标记共定位。对大鼠脑亚细胞组分的蛋白质印迹分析表明，Prr7 在 PSD 组分中显着富集，但也存在于纯化的核组分中。

▼ 基因功能

Murata 等人使用免疫沉淀和 Pull-down 测定法（2005） 发现啮齿动物 Prr7 与 Psd95 的第三个 PDZ 结构域结合。Prr7 还结合 NMDA 受体亚基 Nr1（GRIN1；138249） 和 Nr2b（GRIN2B；138252）。

赫丁卡等人（2011） 发现 Jurkat 细胞中 PRR7 的过度表达导致 半胱天冬酶 依赖性细胞凋亡。突变分析显示，PRR7 tyr166 周围基于酪氨酸的基序对于诱导细胞凋亡至关重要，而缺乏胞外和跨膜结构域的 PRR7 突变体诱导最高水平的细胞凋亡。PRR7 的氨基酸 151 至 171 对于 PRR7 从质膜到核周细胞质区室的内化至关重要。作者确定该保守区域内的酪氨酸不是基于酪氨酸的内化序列的一部分，而是参与促凋亡信号传导。Jurkat 细胞中的 PRR7 表达具有双重激活/抑制作用，导致 JUN（165160） 和 CD69（107273） 选择性上调，并增强 IL2（147680） 的产生，以及近端 T 细胞受体（TCR；参见 186880）信号传导抑制、钙反应减弱以及 TCR 刺激后整体酪氨酸磷酸化减少。进一步分析显示 PRR7 被组成型酪氨酸磷酸化并与 SRC（190090） 相关。

Kravchick 等人利用大鼠原代海马培养物中内源性 Prr7 的光漂白、成像和生化分析后的荧光恢复（2016） 发现 NMDA 受体激活导致 Prr7 从突触易位到细胞核。使用转染的 HEK293 细胞和大鼠培养物进行的进一步分析表明，PRR7 与 NMDA 受体亚基 GLUN1（GRIN1） 相互作用，不依赖于 PSD95，并在神经元活动后与 NMDA 受体解离，以允许 PRR7 入核。Prr7 敲除降低了原代神经元培养物中 Jun 的丰度，而 Prr7 过表达则通过抑制 Jun 泛素化来增加 Jun 丰度。在转染的 HEK293 细胞中，PRR7 与 JUN 和 FBW7（606278） 形成复合物，并且该复合物在所有 3 个组分存在的情况下稳定。

▼ 基因结构

村田等人（2005）确定PRR7基因含有2个编码外显子。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 PRR7 序列（GenBank BC024233） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PRR7 基因对应到染色体 5q35.3。