冠心病，易感性，6； CHDS6

MMP3 基因的启动子序列存在常见的多态性，其中 1 个等位基因包含 6 个腺苷（6A），其他 5 个腺苷（5A）（185250.0001）。 叶等人（1996） 对 Richardson 等人先前报道的一项为期 3 年的研究进行了跟进（1989） 对冠状动脉粥样硬化患者进行的研究表明，6A 等位基因纯合的患者表现出整体和局灶性动脉粥样硬化狭窄进展更快。 在瞬时表达实验中，Ye 等人（1996） 发现多态性位点带有 6A 的 MMP3 启动子构建体比包含 5A 的构建体表达更少的报告基因。 使用对应于6A等位基因的寡核苷酸探针比使用对应于5A等位基因的探针更容易检测核蛋白因子的结合。

汉弗莱斯等人（2002） 在一项针对健康中年男性的前瞻性调查中报道了吸烟、MMP3 基因型和临床 CHD 风险之间的关系。 他们发现当前吸烟几乎使患冠心病的风险增加了一倍，并检验了 MMP3 基因型改变这种风险的假设。 他们发现，在不吸烟男性中，与5A/5A组相比，5A/6A基因型的相对风险为1.37，6A/6A基因型的相对风险为3.02。 吸烟使5A/6A组的风险增加1.4倍至1.91，6A/6A组的风险增加1.3倍至4.01，5A/5A组的风险增加3.81倍。 这些数据表明 MMP3 在动脉粥样硬化过程中发挥着关键作用。 具有 5A/5A 基因型的男性占总人口的 29%，如果吸烟，他们的高风险为避免吸烟提供了强有力的理由。

梅德利等人（2003）确定了 203 名低心血管风险、未接受药物治疗的个体的 MMP3 5A/6A 基因型，这些个体被前瞻性地分为 2 组：30 至 60 岁和 60 岁以上。 在老年组中，在校正年龄、性别和平均动脉压的影响后，发现纯合子的主动脉输入和特征阻抗（即更大的硬度）显着高于杂合子（p小于0.01）。 年轻群体中没有这种差异。 通过实时 PCR 对从老年群体中随机选择的 40 名男性进行皮肤活检，结果发现，与杂合子相比，5A 纯合子的基因表达高 4 倍（p 小于 0.05），6A 纯合子的基因表达低 2 倍（p 小于 0.05），并且基因表达的差异与相应的 MMP3 蛋白水平的显着变化相关。 梅德利等人（2003） 得出结论，MMP3 基因型可能是血管重塑和年龄相关动脉硬化的重要决定因素，杂合子在基质积累和沉积之间具有最佳平衡。