联合氧化磷酸化缺陷 45; COXPD45

联合氧化磷酸化缺陷 45（COXPD45） 是一种常染色体隐性多系统疾病，其特征是从婴儿期起明显的整体生长不良、整体发育迟缓、癫痫发作和急性进行性神经系统恶化并伴有技能丧失。 其他特征可能包括畸形面容和脑成像损伤。 实验室研究显示患者组织中的血清乳酸和 COXPD 增加，与线粒体缺陷一致（Serre 等人的总结，2013）。

有关组合氧化磷酸化缺陷的遗传异质性的讨论，请参见 COXPD1（609060）。

▼ 临床特征

塞尔等人（2013） 报告了一名罗姆吉普赛人近亲出生的男孩患有 COXPD45。 他出生时就表现出严重的营养不良，后来表现出无法茁壮成长，整体生长不佳。 他有轻微的肌肉无力，但在 12 个月大时开始借助辅助器行走。 血浆乳酸增加促使对线粒体呼吸链酶活性进行分析，结果表明肌肉、肝脏和皮肤成纤维细胞中存在 OXPHOS 缺乏症。 复合物 I 和 IV 受到的影响尤其严重。 2 岁时，他出现癫痫发作，并因急性感染和发烧而出现神经系统迅速恶化。 然后，他表现出精神运动迟缓、严重躯干肌张力减退、无法孤立坐或站、无法说话、间歇性水平眼球震颤、小脑性共济失调和震颤。 脑成像显示白质异常和基底神经节病变。 他的病情继续恶化，心脏骤停后死亡。 注意到轻微的面部畸形，包括圆脸、内眦赘皮、拱形腭、短颈、低位耳朵和正中手掌折痕。 在下一次怀孕期间，母亲预计会生出异卵双胞胎，但基于呼吸链酶活性评估的产前诊断显示胎儿细胞存在严重的复杂 IV 缺陷，导致妊娠终止。

▼ 遗传

Serre 等人报道的 COXPD45 在家族中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Serre 等人发现，在一名罗姆吉普赛人近亲出生的男孩中，携带 COXPD45（2013） 鉴定了 MRPL12 基因中的纯合错义突变（A181V; 602375.0001）。 该突变是通过纯合性作图和候选基因测序相结合发现的，与该家族中的疾病分离。 在 dbSNP 数据库或 100 个种族匹配的对照中未发现该突变。 在随后的怀孕中，受影响的异卵双胞胎胎儿也被发现携带这种纯合突变； 妊娠被终止。 患者成纤维细胞中 MRPL12 的稳态水平降低至对照值的 30%，并且与大核糖体亚基的整合发生了改变。 体外翻译研究表明线粒体复合物 I、II 和 III 中亚基的合成减少，但未发现异常翻译产物。