FG 综合征 4； FGS4

此条目中代表的其他实体：

  • 智力发育障碍，X连锁，有或没有眼球震颤，包括

  • 精神发育迟滞，X连锁，有或没有眼球震颤，包括

    ▼ 说明

FG 综合征 4（FGS4） 是一种 X 连锁隐性智力发育障碍，其特征为先天性肌张力低下、便秘、行为障碍和畸形特征（Piluso 等人总结，2003 年）。

有关 FG 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 FGS1（305450）。

▼ 命名法

“FG”这个名称源自 Opitz 和 Kaveggia（1974） 对这种疾病的首次描述（FGS1; 305450），他们根据使用患者姓氏首字母的 Opitz 系统将其命名为“FG 综合征”。

▼ 临床特征

皮卢索等人（2003） 鉴定并临床表征了一个患有 FG 综合征的意大利家族，包括 31 名成员，其中 2 代中有 3 名受影响的男性，以及 2 名绝对携带者。 2岁时，该男子表现出明显的智力低下，行为过度活跃，偶尔会爆发攻击性行为。 观察到相对性大头畸形，前额突出，头发前翘，距离过远，鼻根长，人中长，嘴巴半张，小下颌，先天性肌张力低下，关节过度松弛，严重便秘。 母亲患有轻度智力低下，伴有距离过远和鼻人中过长。 她患有失神症。 产妇的一名34岁的舅舅从2岁起就因严重智力低下和攻击性行为而被送进收容机构。 他的前额突出，距离过远，人中又宽又长。 婴儿期就出现张力减退。 他有严重便秘和反复癫痫发作的记录。 脑电图异常。 他 16 岁的弟弟同样表现出智力低下、行为过度活跃、身材矮小和相似的面部外观。 存在双侧感音神经性耳聋。 他还患有严重的便秘。

Tarpey 等人在 4 个患有 X 连锁智力低下的家庭中（2009） 发现了 CASK 基因的突变。 其中 2 个家庭的眼球震颤与智力低下是分离的。 智力低下为轻度至中度。 哈克特等人（2010） 提供了 Tarpey 等人报告的家庭的临床详细信息（2009），以及另外 2 个患有这种疾病的家庭。 表型多种多样，从非综合征性智力低下到伴有小头畸形、脑畸形和面部畸形的严重 MR。 大约一半的突变携带者有眼球震颤，有些人视力下降和/或斜视。 其他不太常见的神经系统特征包括震颤（21%）、步态不稳（16%）和癫痫发作（21%）。 接受脑部影像学检查的 3 名患者中，只有 1 名出现小脑发育不全和脑回肥大。 2个家族的受影响个体具有不同的畸形特征，包括中面部扁平、嘴巴张开、鼻梁扁平、睑裂向上倾斜和颈部短。 两名女性携带者受影响较轻，但大多数表型正常。

▼ 测绘

皮卢索等人（2003） 排除了与他们报告的患有 FG 综合征的意大利家族中已知 FGS 位点的联系。 对整个 X 染色体的广泛研究得出 DXS8113 和 sWXD805 之间标记的最大 Lod 得分为 2.66（重组分数为 0）。 这个新的 FG 综合征基因座被命名为 FGS4，对应于染色体 Xp11.4-p11.3 上大约 4.6 Mb 的区域。

▼ 分子遗传学

FG综合症4

Piluso 等人最初报道了患有 FG 综合征的意大利家庭成员（2003），Piluso 等人（2009） 发现了 CASK 基因（300172.0003） 中的错义突变，由于外显子剪接增强子（ESE） 基序识别不当，导致外显子跳跃。 该突变与表型完全分离，并且在 1,000 条种族匹配的对照 X 染色体中未发现。

伴有或不伴有眼球震颤的精神发育迟滞

塔佩等人（2009） 在 CASK 基因（300172.0004-300172.0007） 中发现了 4 个错义突变，这些突变与 4 个孤立家族中的 X 连锁智力迟钝分离。 其中 2 个家庭的 X 连锁智力低下伴有眼球震颤。 智力低下为轻度至中度。 塔佩等人（2009） 考虑了他们的结果和 Najm 等人的结果（2008） 与 CASK 中错义变体的危害性低于截断变体的可能性一致（参见 300749）。

Hackett 等人在另外 2 个患有 X 连锁智力低下和眼球震颤的家庭中（2010） 在 CASK 基因中发现了 2 个不同的突变（分别为 300172.0008 和 300172.0009）。 结合 Tarpey 等人的报告（2009），在接受筛查的 XLMR 个体中，有 1.5% 发现了 CASK 突变。 该基因 C 端部分突变的家族有眼球震颤，这表明可能存在基因型/表型相关性。