伴有线粒体 DNA 缺失的进行性外眼肌麻痹，常染色体隐性遗传 4; PEOB4

• 进行性外眼肌麻痹，常染色体隐性遗传 4

  ▼ 说明

常染色体隐性进行性眼外肌麻痹伴线粒体 DNA 缺失 4（PEOB4） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是成人发病的眼肌无力和近肢肌无力，与骨骼肌活检中 mtDNA 缺失有关，这是由于有丝分裂后肌肉组织中 mtDNA 复制缺陷所致。 其他功能更加可变（Ronchi 等人的总结，2012）。

有关常染色体隐性 PEO 遗传异质性的讨论，请参阅 PEOB1（258450）。

▼ 临床特征

朗奇等人（2012） 报道了 6 名成人发病的线粒体肌病患者，其中包括 2 名同胞。 3 名患者和 2 名同胞年龄在 40 岁至 69 岁之间，出现缓慢进展的外眼肌麻痹（2 名患者）和/或肢体肌肉无力。 三名患者的近端肌肉无力主要影响下肢。 一些患者有吞咽困难和/或发声困难； 1人患有白内障和糖尿病。 肌电图检查显示肌病模式，血清肌酸激酶和乳酸轻度升高。 肌肉活检显示纤维尺寸变异、参差不齐的红色纤维和 COX 阴性纤维。 所有患者骨骼肌均存在多处 mtDNA 缺失，但没有 mtDNA 缺失的证据（mtDNA 拷贝数正常）。 存在一些表型变异：同胞患有远端肌肉无力和萎缩，并伴有远端神经病变的体征，包括肌束颤动、神经传导速度降低、反射减退和肌电图神经源性体征。 1 名同胞的腓肠神经活检显示严重的轴突神经病变和脱髓鞘。 同胞们还出现感音神经性听力损失和大脑成像轻度皮质萎缩。 另一名患者（患者 4）患有更严重的疾病，具有 MTDPS3 特征。 她在婴儿期就出现肝功能衰竭，并在 9 个月大时接受了肝移植。 此后，她的状况一直很好，直到 20 岁时，她经历了 2 次急性线粒体肌病，伴有近端肌肉无力、血清肌酸激酶升高以及可能由感染引发的横纹肌溶解症。 肌肉活检显示严重的 COX 缺乏和参差不齐的红色纤维。

▼ 遗传

Ronchi 等人报道的 PEOB4 在家庭中的遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Ronchi 等人在 6 名成人发病的 PEOB4 患者（包括 2 名同胞）中进行了研究（2012） 鉴定了 DGUOK 基因中的复合杂合突变（601465.0008; 601465.0010-601465.0015）。 这些突变是通过靶向外显子组测序发现并通过标准测序确认的，包括错义突变和截短突变。 患者的骨骼肌显示 mtDNA 缺失以及 DGUOK 的蛋白质水平和活性降低。 这些发现扩大了与 DGUOK 突变相关的表型。 在这项研究中，90名骨骼肌线粒体DNA缺失的先证者中，DGUOK突变占5.6%。