HARAKIRI; HRK

• BCL2 相互作用蛋白
• DP5

HGNC 批准的基因符号：HRK

细胞遗传学位置：12q24.22 基因组坐标（GRCh38）：12:116,856,143-116,881,440（来自 NCBI）

▼ 说明

Harakiri 是 BCL2（151430） 基因家族的成员，该基因家族编码细胞凋亡调节蛋白。 该家族的一些成员，包括 BCL2 和 BCLXL（参见 600039），具有抑制细胞凋亡的功能，而其他成员则促进细胞死亡（Inohara 等，1997）。

▼ 克隆与表达

Inohara 等人使用以 BCL2 作为诱饵的酵母 2 杂交筛选（1997） 分离出编码一种蛋白质的 HeLa 细胞 cDNA，他们将其命名为“harakiri”（HRK）。 除了与 BIK（603392） 的 BCL2 同源域 3（BH3） 基序相似的 8 个氨基酸区域外，预测的 91 个氨基酸蛋白与其他 BCL2 家族成员缺乏显着的同源性。 酵母 2 杂交研究和哺乳动物细胞提取物的免疫共沉淀研究表明，HRK 与 BCL2 和 BCLXL 相互作用，但与促死亡 BCL2 相关蛋白 BAX（600040）、BAK（600516） 或 BCLXS 不相互作用（参见 600039）。 通过免疫荧光，作者确定 HRK 定位于细胞内细胞器膜，其模式与之前报道的 BCL2 和 BCLXL 类似。 哺乳动物细胞中 HRK 的表达可诱导细胞快速死亡，而这种死亡可被 BCL2 和 BCLXL 抑制。 井野原等人（1997） 发现 BH3 区域的缺失消除了 HRK 与 BCL2 或 BCLXL 相互作用的能力，并消除或大大降低了 HRK 杀伤活性。 作者认为，HRK 至少部分通过与 BCL2 和 BCLXL 提供的相互作用并抑制其提供的保护来激活细胞死亡。 Northern印迹分析显示0.7-kb HRK mRNA在所有测试的淋巴组织中均有表达，其中在骨髓和脾脏中表达最强。 HRK 转录本也在胰腺中检测到。

▼ 动物模型

卡利内克等人（2005） 证明，给怀孕豚鼠补充左旋肉碱可以预防其后代的新生儿死亡率和庆大霉素引起的感音神经性听力损失（参见 580000）。 听觉细胞系实验表明，庆大霉素诱导的毒性是通过上调 Hrk 激活 MAPK（176948） 信号通路介导的。 L-肉碱通过 JNK1（MAPK8；601158） 阻止庆大霉素诱导的 Hrk 上调和细胞凋亡。 小干扰 RNA（siRNA） 研究表明，Hrk 上调对于庆大霉素诱导的细胞凋亡是必要的。