促性腺激素减退症 25 伴嗅觉缺失； HH25

低促性腺激素性性腺功能减退症 25 伴有嗅觉丧失（HH25） 的特征是在睾酮或雌二醇水平较低的情况下，青春期延迟或缺失，促性腺激素水平较低。 受影响的个体还表现出嗅觉减退或嗅觉缺失，MRI 上显示嗅球发育不良。 已观察到家族内的可变表达性和不完全外显率（Messina 等人，2020）。

有关伴或不伴嗅觉丧失的低促性腺素性性腺功能减退症遗传异质性的讨论，请参阅 147950。

▼ 临床特征

梅西纳等人（2020） 描述了 4 名无血缘关系的先天性 HH 和 NDNF 基因突变患者。 所有 4 人均患有严重的 GnRH（152760） 缺乏症和嗅觉丧失症，导致卡尔曼综合征的诊断。 3名男性先证者出生时患有隐睾和小阴茎，青少年时期患有青春期前睾丸。 女性先证者在 17 岁时出现原发性闭经； 盆腔超声显示卵巢较小，子宫较小，未雌激素化。 对 2 名患者进行了 MRI 检查，两人的嗅球发育不良或发育不全，垂体正常。 内分泌分析显示促性腺激素水平较低，睾酮或雌二醇水平分别较低。 3名先证者的家庭成员表现出部分表型，例如嗅觉缺失和/或青春期延迟。

▼ 遗传

Messina等人报告的低促性腺激素性性腺功能减退症和嗅觉缺失症在家庭中的遗传模式（2020） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

梅西纳等人（2020） 从 240 名患有先天性低促性腺激素性性腺功能减退症的先证者的全外显子组测序数据中筛选出含 FN3 结构域的蛋白质的罕见变异，并鉴定了 4 名 NDNF 基因突变杂合的先证者，包括 3 个无义或移码突变（616506.0001-616506.0003） 和 1 个错义突变。 所有患者均未发现任何已知的 HH 相关基因突变。 没有一个突变蛋白对野生型 NDNF 观察到的迁移 GnRH 细胞表现出化学排斥作用。