琥珀酸脱氢酶复合物组装因子 1； SDHAF1

HGNC 批准的基因符号：SDHAF1

细胞遗传学位置：19q13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:35,995,187-35,996,311（来自 NCBI）

▼ 说明

琥珀酸脱氢酶（SDH）复合体，或线粒体呼吸链的复合体 II，由 4 个单独的亚基组成（参见 SDHA，600857）。SDHAF1 对于 SDH 组装至关重要，但在体内并不与复合物发生物理关联（Ghezzi et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

Ghezzi 等人使用基因组 DNA 的 PCR 技术（2009）克隆了全长SDHAF1。推导的 115 个氨基酸蛋白具有 N 端线粒体靶向序列和参与 Fe-S 代谢的蛋白质特征的 LYR 基序。Northern 印迹分析在所有检查的组织中均检测到 SDHAF1。表位标记的 SDHAF1 定位于转染的 COS-7 和 HeLa 细胞中的线粒体。蛋白质印迹分析和亚细胞分级分离表明 SDHAF1 驻留在线粒体基质中，并且线粒体靶向信号在导入线粒体后不会被去除。

▼ 基因结构

盖齐等人（2009）确定 SDHAF1 基因包含单个外显子。

▼ 测绘

通过连锁和基因组序列分析，Ghezzi 等人（2009）将 SDHAF1 基因定位到染色体 19q12-q13.2。

▼ 分子遗传学

Ghezzi 等人在患有线粒体复合物 II 缺陷 2 型（MC2DN2; 619166）的意大利和土耳其家庭的受影响成员中（2009）鉴定了 SDHAF1 基因中的不同纯合突变（分别为 G57R, 612848.0001 和 R55P, 612848.0002）。

Ohlenbusch 等人在 5 名 MC2DN2 患者中（2012）鉴定出 SDHAF1 基因中的纯合突变：Ghezzi 等人报道的土耳其大家族的另外 2 名成员中存在 G57R 突变（2009）；Brockmann 等人之前报道过一名挪威男孩的 Q8X（612848.0003）（2002）；和巴勒斯坦姐妹的G57E（612848.0004）。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：

.0001 线粒体复合物 II 缺陷，核 2 型
SDHAF1，GLY57ARG

Ghezzi 等人在患有线粒体复合物 II 缺陷核型 2（MC2DN2; 619166）的意大利家庭的受影响成员中（2009）鉴定了 SDHAF1 基因中的纯合 c.169G-C 颠换，导致 gly57 到 arg（G57R）的取代。在 660 名欧洲或 150 名土耳其对照者中未发现该突变。对患者细胞的生化研究表明 SDH 残留活性为 20% 至 30%。G57R 突变成纤维细胞系中野生型 SDHAF1 的表达导致 SDH 恢复。Bugiani 等人此前曾报道过这个家庭（2006）。

.0002 线粒体复合物 II 缺陷，核 2 型
SDHAF1，ARG55PRO

在患有线粒体复合物 II 缺陷核型 2（MC2DN2; 619166）的土耳其近亲家庭的受影响成员中，Ghezzi 等人（2009）鉴定出 SDHAF1 基因中的纯合 c.164G-C 颠换，导致 arg55 到 pro（R55P）取代。在 660 名欧洲或 150 名土耳其对照者中未发现该突变。布罗克曼等人此前曾报道过这个家庭（2002）。

奥伦布什等人（2012）鉴定了 2 名土耳其血统的德国姐妹（患者 1 和 2，A 族）患有 MC2DN2 和纯合 R55P 突变，她们属于 Ghezzi 等人报道的大谱系的一部分（2009）。父母是近亲和杂合的突变。这对同胞分别在 18 个月和 11 岁时死亡，他们患有白质脑病、脑部 MR 波谱上的琥珀酸峰升高，并且成纤维细胞中呼吸复合物 II 活性降低。18 个月时死亡的同胞的肌肉中呼吸复合物 II 活性也降低。

.0003 线粒体复合物 II 缺陷，核 2 型
SDHAF1，GLN8TER

Ohlenbusch 等人在一名患有线粒体复合物 II 缺陷核型 2（MC2DN2; 619166）的 16 岁挪威男孩（患者 3，B 族）中进行了研究（2012）在 SDHAF1 基因中鉴定出纯合 c.22C-T 转换（GenBank NC_000019.9），导致 gln8 到 ter（G8X）替换。该突变与家庭中的疾病分离。Brockmann 等人之前曾报道过该患者（2002）。

.0004 线粒体复合物 II 缺陷，核 2 型
SDHAF1，GLY57GLU

Ohlenbusch 等人在 2 名姐妹中（患者 4 和 5，家庭 C）为巴勒斯坦近亲父母所生，患有线粒体复合物 II 缺陷核型 2（MC2DN2；619166）（2012）在 SDHAF1 基因中鉴定出纯合的 c.170G-A 转换（GenBank NC_000019.9），导致高度保守的残基处发生 gly57-to-glu（G57E）取代。