脉络膜营养不良，中央乳晕，1; CACD1

• 脉络膜营养不良、中央乳晕； CACD

• 脉络膜硬化症

  ▼ 说明

中央乳晕脉络膜营养不良（CACD） 是一种遗传性视网膜疾病，主要影响黄斑，通常导致黄斑中心的视网膜色素上皮（RPE） 和脉络膜毛细血管出现明确的萎缩区域。 黄斑感光细胞功能障碍通常会导致视力下降，通常发生在 30 至 60 岁之间（Boon 等人总结，2009）。

中央乳晕脉络膜营养不良的遗传异质性

CACD2（613105） 是由染色体 6p21 上的 PRPH2 基因（179605） 突变引起的。 另请参见 CACD3（613144），了解其中与 PRPH2 基因和染色体 17p13 的连锁已被排除的家族。

▼ 临床特征

Waardenburg（1952） 描述了两个表亲婚姻的女儿患有中央脉络膜硬化症。 许多其他人报告了患有中央脉络膜硬化症的同胞，并且记录了一些父母近亲结婚的例子（例如，Sorsby 和 Crick，1953）。 Krill 和 Archer（1971） 描述了兄妹的大部分后眼底出现脉络膜毛细血管萎缩。

彩票等（1996） 报道了一个大型北爱尔兰谱系，其中 3 代中有 19 个人患有中央乳晕脉络膜营养不良。 CACD 诊断基于眼科检查，包括立体眼底照相、荧光素血管造影和电生理测试。 该家族表现出常染色体显性遗传模式。 与 PRPH2（179605）、ROM1（180721）、RHO（180380） 和 PDE6B（180072） 基因的连锁先前已被排除。

▼ 发病机制

陈等人（2017） 研究了一个患有 GUCA1A（600364） 相关视网膜营养不良（COD3; 602093） 的中国大家庭，其中 18 名受影响个体表现出从轻度光感受器变性到 CACD 的表型。 Chen 等人注意到 GUCA1A 和 CACD 相关基因 GUCY2D 和 PRPH2 都只在光感受器中表达（2017） 表明，在临床诊断为 CACD 的患者中观察到的 RPE 和脉络膜毛细血管的变化可能继发于光感受器营养不良。

▼ 测绘

Lotery 等人通过 CACD 对北爱尔兰大型谱系进行全基因组连锁分析（1996） 确定了该家族中的疾病与染色体 17p13 的联系（D17S796 的最大 lod = 4.7，theta = 0.0）。 PITPN 基因（600174） 的编码区未发现突变。 在同一个家庭中，休斯等人（1998） 将关键区域细化至约 2.4 Mb（5 cM） 的间隔，两侧为染色体 17p13 上的多态性标记 D17S1810 和 CHLC GATA7B03。

▼ 分子遗传学

在爱尔兰家族中，CACD 对应到染色体 17p13，最初由 Lotery 等人报道（1996），休斯等人（2012） 在连锁区域进行大规模并行测序，并鉴定出 GUCY2D 基因（V933A; 600179.0011） 中的杂合错义突变，该突变与疾病分离，并且在 7 个对照样本或 1000 个基因组计划数据库中未发现。