SLAM家族，成员7； SLAMF7

CD2样受体激活细胞毒性细胞；CRACC
CS1
CD319

HGNC 批准的基因符号：SLAMF7

细胞遗传学位置：1q23.3 基因组坐标（GRCh38）：1:160,739,056-160,754,820（来自 NCBI）

▼ 正文

自然杀伤（NK）细胞功能通过抑制性受体（例如 KIR2DL1；604936）和激活性受体之间的信号传导之间的平衡进行调节。CD2（186990）激活受体家族的一些成员（例如 CD244；605554）通过 SLAM（603492）相关蛋白（SAP；300490）刺激细胞毒性。SAP SH2 结构域的突变会导致通过 SAP 转导信号的其他 CD2 家族蛋白出现缺陷，这些缺陷会导致不受控制的 Epstein-Barr 病毒（EBV）感染，并最终导致 X 连锁淋巴组织增生性疾病（XLPD；308240）。

▼ 克隆与表达

通过在 EST 数据库中搜索编码 CD244 和 SLAM 中发现的 TxYxxI/V/A 酪氨酸基序的序列，然后对 NK 细胞 cDNA 文库进行 PCR 并进行文库筛选，Boles 和 Mathew（2001）分离出了编码 CS1（CD2 子集 1）的 cDNA。序列分析预测，335 个氨基酸的跨膜蛋白具有一个 225 个残基的胞外结构域（具有 7 个推定的 N 连接糖基化位点）和一个 85 个氨基酸的胞质结构域（其中包含 2 个共有酪氨酸基序和第三个 C 端酪氨酸基序，该基序具有 phe 而不是 thr）。Northern 印迹分析显示 3.0 kb CS1 转录物的表达在脾脏、淋巴结和外周血白细胞中最高，在骨髓中最低。在 NK 细胞系中检测到表达，但在早幼粒细胞、B 或 T 细胞系中未检测到表达。

布雄等人（2001）还克隆了 CS1，他们将其命名为 CRACC。他们注意到 CRACC 胞外域中存在 2 个 CD2 样 Ig 折叠。RT-PCR 分析检测 NK 和 CD8（参见 186910）阳性细胞毒性细胞中的 CRACC 表达。流式细胞术分析表明 CRACC 在几乎所有 NK 细胞、大部分 CD8 细胞以及少数 CD4（186940）细胞和 B 细胞上表达。CD40（109535）激活后，B 细胞上的表达上调，而流感病毒、脂多糖和 CD40L（300386）则上调树突状细胞上的表达。免疫沉淀和 SDS-PAGE 分析显示 66 kD 蛋白质的表达，以及去糖基化后的 37 kD 蛋白质的表达。功能分析表明，除了 NKP46（604530）或 CD16（146740）介导的裂解之外，CRACC 还介导裂解。进一步分析确定，与 CD244 不同，CRACC 或 NKP46 介导的细胞毒性不依赖于 SAP，并且 CRACC 会触发 ERK（参见 601335）激活。免疫印迹分析表明，CRACC 在活化的 NK 细胞中被酪氨酸磷酸化，并与 19-和 39-kD 蛋白相关。布雄等人（2001）提出 CRACC 在控制 EBV 以外的病原体方面可能特别重要。

▼ 基因功能

Hagberg 等人使用流式细胞术分析（2013）发现用含 RNA 的免疫复合物（RNA-IC）刺激外周血单核细胞会导致浆细胞样树突状细胞（pDC）上 SLAM 家族成员 CD229（LY9; 600684）和 CD319 以及自然杀伤（NK）细胞上 CD319 表达增加。RNA-IC 刺激的 pDC 上 CD229 和 CD319 的上调是由 NK 细胞或细胞因子诱导的，例如 GMCSF（CSF2；138960）和 IL3（147740）。产生 IFNA（147660）的 pDC 比 IFNA 阴性 pDC 表现出更高的 SLAM 分子表达。作者发现 pDC 表达下游信号分子 SHIP1（INPP5D; 601582）、SHP1（PTPN6; 176883）、SHP2（PTPN11; 176876）和 CSK（124095），但缺乏 SAP 和 EAT2（SH2D1B; 608510），表明 CD229 和 CD319 作为 pDC 上的抑制性受体。系统性红斑狼疮（SLE; 152700）患者的 pDC 上的 CD319 表达降低，NK 细胞上的 CD229 表达降低，而 RNA-IC 刺激则增加了两者的表达。哈格伯格等人（2013）得出结论，狼疮免疫复合物在 pDC 和 NK 细胞上调节 CD229 和 CD319 的表达，并且这些受体的表达在 SLE 中发生特异性改变。

陈等人（2017）发现，与非造血肿瘤细胞相比，巨噬细胞响应 SIRP-α（SIRPA; 602461）-CD47（601028）阻断，吞噬造血肿瘤细胞的效率更高。Chen 等人使用缺乏同型造血细胞特异性受体 SLAM 家族的小鼠（2017）确定 SIRPA-CD47 阻断期间造血肿瘤细胞的吞噬作用在体外和体内严格依赖于 SLAM 家族受体。在小鼠和人类细胞中，该功能都需要一个在巨噬细胞和肿瘤细胞靶标上表达的 SLAM 家族成员 SLAMF7。与大多数 SLAM 受体功能相反，SLAMF7 介导的吞噬作用孤立于 SLAM 相关蛋白（SAP）转换因子。反而，它取决于 SLAMF7 与整合素 Mac1（120980）相互作用并利用涉及基于免疫受体酪氨酸的激活基序的信号的能力。陈等人（2017）的结论是，他们的发现阐明了巨噬细胞吞噬和破坏造血肿瘤细胞的机制，并揭示了 SLAM 受体的一种新的 SAP 转换因子孤立功能。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Boles 和 Mathew（2001）确定 CS1 基因跨度为 13 kb，与 CD244 基因的 17 kb 内含子 1 相比，其内含子 1 相对较小（8.7 kb）。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Boles 和 Mathew（2001）以及 Bouchon 等人（2001）将 CS1 基因定位到染色体 1q23-q24，位于 CD48（109530）和 CD229（LY9; 600684）基因之间。