凝血因子 VIII 相关蛋白 1； F8A1

• 因子 VIII 相关蛋白 1；F8A
• DXS522E
• HAP40

HGNC 批准的基因符号：F8A1

细胞遗传学位置：Xq28 基因组坐标（GRCh38）：X:154,886,354-154,888,060（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

莱文森等人（1990）发现了基因内基因的一个奇怪的例子。在寻找 Xq28 区域的转录本时，他们发现了一个与因子 VIII 基因（F8；300841）外显子 22 区域杂交的转录本。转录区域与 F8 外显子方向相反，完全包含在内含子 22 内。对该序列的计算机分析表明它编码一种蛋白质，但复杂的是，密码子使用分析表明该基因中途发生了移码。在动物园印迹中，转录物 cDNA 还与小鼠、猴子和大鼠的基因组 DNA 结合。可能很重要的是，人类内含子 22 在活性 X 上低甲基化，在非活性 X 上甲基化。

在小鼠中，莱文森等人（1992） 发现 F8a 基因没有内含子，编码 380 个氨基酸，与预测的人类序列有 85% 的同一性。与人类基因一样，小鼠 F8a 基因在多种组织中高度表达。

▼ 基因结构

莱文森等人（1990） 确定 F8A1 基因跨度小于 2 kb，不包含内含子，并且富含 GC。

▼ 测绘

莱文森等人（1990） 确定 F8A1 基因对应到染色体 Xq28。它以相反方向位于 F8 基因的内含子 22 内。

莱文森等人（1992） 报道小鼠 F8a1 与因子 VIII 位点相关；然而，物理图谱表明它位于因子 VIII 基因之外。

▼ 基因功能

Peters 和 Ross（2001） 表明，亨廷顿蛋白（HTT; 613004）（亨廷顿病（HD; 143100） 中的突变蛋白）与一种名为 HAP40 的新型 40-kD 蛋白共纯化。他们表明，HAP40 由位于因子 VIII 基因内含子 22 内的开放解读码组 F8A 基因编码。重组 HAP40 在亨廷顿蛋白存在的情况下位于细胞质中，但在亨廷顿蛋白不存在的情况下主动靶向细胞核。这些数据表明，HAP40 可能有助于正常亨廷顿蛋白的功能，并且是参与亨廷顿病退化神经元中发现的突变亨廷顿蛋白异常核定位的候选者。

▼ 生化特征

冷冻电子显微镜

郭等人（2018） 使用冷冻电子显微镜确定了全长人类 HTT 与 HAP40（由人类的三个 F8A 基因编码）复合物的结构，整体分辨率为 4 埃。HTT 主要是 α 螺旋，由 3 个主要结构域组成。氨基端和羧基端结构域包含多个以螺线管方式排列的 HEAT 重复序列。这些结构域通过包含不同类型串联重复的较小桥结构域连接。HAP40 也主要是 α 螺旋，并具有类似四肽重复的组织。HAP40 在裂缝中结合并通过疏水和静电相互作用接触 3 个 HTT 结构域，从而稳定 HTT 的构象。

▼ 分子遗传学

稻叶等人（1990）描述了F8基因内含子22中的MspI RFLP。日本人的杂合性为 45%，亚洲印度人的杂合性为 13%；在美国黑人或白种人中没有发现多态性。