UBX 结构域蛋白 7； UBXN7

• KIAA0794

HGNC 批准的基因符号：UBXN7

细胞遗传学位置：3q29 基因组坐标（GRCh38）：3:196,347,658-196,454,322（来自 NCBI）

▼ 说明

UBA-UBX 家族的成员（例如 UBXN7）既包含与泛素化蛋白相互作用的 UBA 结构域，又包含与 p97 ATP 酶（VCP；601023）相互作用的 UBX 结构域。 孤立于其作为 p97 泛素结合接头的作用，UBXN7 与 neddylated 滞蛋白 相互作用并导致 CUL2（603135） 底物 HIF1A（603348） 的积累（Bandau et al., 2012）。

▼ 克隆与表达

通过寻找编码大脑中表达的大蛋白的 cDNA，Nagase 等人（1998） 鉴定了编码 UBXN7 的 cDNA，他们将其称为 KIAA0794。 预测的蛋白质含有490个氨基酸。 RT-PCR 分析检测到 UBXN7 在所有 10 个人体组织中表达，其中卵巢表达最高，其次是脑、肺和肾。 最弱的表达是在脾脏中。

班多等人（2012） 报道，489 个氨基酸的人 UBXN7 蛋白包含一个 N 端 UBA 结构域，随后是一个 UAS 结构域、一个泛素相互作用基序（UIM） 和一个 C 端 UBX 结构域。

▼ 基因功能

通过免疫沉淀分析，Bandau 等人（2012） 表明泛素化对于 UBXN7 与 CUL2 的相互作用不是必需的，这允许 HIF1A 的积累。 UBXN7 优先与在 lys689 和 lys719 处被 neddylated 的 CUL2 相互作用。 突变分析表明，NEDD8（603171） 修饰后，UBXN7 的中心 UIM 对于与 CUL2 相互作用是必需的； 这种相互作用不需要 UBXN7 的 UBA、UAS 和 UBX 域。 UBXN7 的过度表达导致 HIF1A 以 UIM 依赖性方式积累。 班多等人（2012） 提出，UBXN7 以 neddylated 形式封存 CUL2 会负向调节 CRL2 复合体的泛素连接酶活性，该复合体由 CUL2、RBX1（603814）、伸蛋白 B（ELOB; 600787） 和 伸蛋白 C（ELOC; 600788） 组成。 他们认为，UBXN7 对 CUL2 的隔离也可能阻止除 p97 之外的泛素受体向核 HIF1A 的募集。

▼ 测绘

Gross（2015） 根据 UBXN7 序列（GenBank BC160090） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 UBXN7 基因对应到染色体 3q29。