窦房结功能障碍和耳聋; SANDD

患有窦房结功能障碍和耳聋的患者患有先天性重度至极重度耳聋，无前庭功能障碍，伴有间歇性明显心动过缓导致的阵发性晕厥（Baig 等，2011）。

有关另一种心脏传导受损的耳聋综合征的讨论，请参见 Jervell 和 Lange-Nielsen 综合征（220400）。

▼ 临床特征

拜格等人（2011） 研究了 2 个巴基斯坦近亲家庭，其中受影响的个人患有严重（71 至 95 分贝损失）到极重（大于 95 分贝损失）的先天性耳聋，但没有前庭功能障碍。 1户3兄弟1姐妹受灾； 最小的弟弟 15 ，自童年起就因体力活动增强和压力而引发晕厥。 另一个家庭有2名年龄分别为22岁和20岁的兄弟，以及一名24岁的远房男性亲戚； 哥哥报告说，在 3 岁到 6 岁之间的正常体力活动中曾发生过几次晕厥。 所有 7 名受影响个体的心电图均显示静息心动过缓，白天心率为每分钟 38 次至 52 次，夜间心率低至 32 bpm。 QRS波群没有增宽，QT（c）间期没有延长。 P 波在大多数记录中可见，但通常不先于 QRS 波群，表明心动过缓与房室传导的改变有关。 在 4 名同胞中，有 3 名在心动过缓发作期间发生了配对搏动，可能是由先前交界性搏动的复极相中看到的 P 波触发的。 拜格等人（2011） 将这种疾病命名为 SANDD，即“窦房结功能障碍和耳聋”。

▼ 测绘

通过对一个近亲巴基斯坦家庭的全基因组连锁分析，该家庭中有 4 名同胞患有先天性耳聋和心动过缓，Baig 等人（2011） 获得了 2 个染色体区域的最大参数 lod 得分 2.783，这在所有 4 个受影响的同胞中显示出纯合性。 其中之一是染色体 1p31.3 上的 3.5 Mb 区域，仅包含 14 个带注释的基因，其中没有一个是明显的耳聋候选基因。 另一个是染色体 3p22.1-p14.3 上 SNP rs33509 和 rs373532 之间的 13 Mb 区域，与 DFNB6 位点重叠（600971）； 然而，DFNB6 基因 TMIE（607237） 中未发现突变。

▼ 分子遗传学

Baig 等人在巴基斯坦的一个近亲家庭中，有 4 名同胞患有先天性耳聋和心动过缓（对应到染色体 3p21）（2011） 对候选基因 CACNA1D 进行了测序，并鉴定了与家族中疾病分离的 3 bp 插入（114206.0001） 的纯合性。 对 151 个患有常染色体隐性耳聋的家庭（其中 75 个来自巴基斯坦）进行了筛查，发现来自同一地理区域的 1 个巴基斯坦家庭的插入纯合性也与疾病分离。 在 255 名健康巴基斯坦对照者中，有 1 名发现了杂合状态的突变； 该对照个体的家庭与其他 2 个家庭来自同一农村地区，其 3 名同胞也携带杂合状态插入，其中 1 名是聋人。 然而，包括聋哑姐妹在内的 2 名杂合子同胞的心电图显示没有异常，Baig 等人（2011） 得出的结论是，3-bp 插入代表了一个本地创始人等位基因，由第三个家庭的成员偶然携带。