接头相关蛋白复合物 3，β-2 亚基； AP3B2

转换因子相关蛋白复合物 3B、神经元特异性、β-3B
AP3B、β-3B
神经适应蛋白样蛋白、β 亚基；NAPTB

HGNC 批准的基因符号：AP3B2

细胞遗传学位置：15q25.2 基因组坐标（GRCh38）：15:82,659,280-82,709,874（来自 NCBI）

▼ 说明

衔接蛋白 3（AP3）是一种异四聚体囊泡外壳蛋白复合物。一些 AP3 亚基普遍表达，而其他亚基仅在神经元中表达。神经元特异性 AP3 复合体（包括 AP3B2）被认为具有神经元特异性功能，例如神经递质释放（Grabner 等，2006）。

▼ 基因功能

神经元适应素样蛋白的β亚基（β-NAP）是人类副肿瘤性神经系统疾病的靶抗原（Newman等，1995；Simpson等，1996）。Lim 等人通过使用酵母 2-杂交系统（1998）证明，在共济失调毛细血管扩张症中突变的 ATM 蛋白（607585）与 β-适应素（600157）结合，β-适应素是参与网格蛋白介导的受体内吞作用的复合物的成分之一。还发现 ATM 蛋白在体外与 β-NAP 相互作用。林等人（1998）评论了小脑变性作为共济失调毛细血管扩张的显着特征以及作为副肿瘤性小脑变性患者的自身抗原的可能意义。

格拉布纳等人（2006）表明，小鼠嗜铬细胞中神经元 AP3 亚基（包括 Ap3b2）的过度表达产生大量小体积囊泡，释放相对少量的神经递质。相比之下，消耗 AP3 会产生大直径的囊泡，释放大量的神经递质。作者得出结论，神经元 AP3 与囊泡的相互作用调节囊泡神经递质含量。

▼ 测绘

Gross（2017）根据 AP3B2 序列（GenBank AF022152）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 AP3B2 基因对应到染色体 15q25.2。

小鼠神经元囊泡外壳蛋白基因 Naptb 定位于 7 号染色体，位于与人类染色体 15q 区域同线的区域（Fletcher 等，1997）。

▼ 分子遗传学

Assoum 等人在来自 8 个不相关家庭的 12 名患有发育性和癫痫性脑病 48（DEE48; 617276）的患者中（2016）鉴定了AP3B2基因中的纯合或复合杂合剪接位点、无义或移码突变（参见例如602166.0001-602166.0005）。这些家庭来自不同的种族，其中有 6 个是近亲。通过对 57 名个体进行全外显子组测序，发现了前 2 个家族的突变；通过对 86 个个体中的该候选基因进行直接测序或通过媒人交换计划，发现了后续家族中的突变。对两个家族患者细胞的分析表明，突变导致功能丧失；没有进行额外的功能研究。

Anazi等人在2名不相关的患者中，均由近亲父母所生，患有DEE48（2017）鉴定出 AP3B2 基因中的纯合截短突变（602166.0006）。该突变是通过对 337 名智力障碍患者进行外显子组测序发现的，并与该疾病在家族中分离。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。单倍型分析表明有一个共同的起源。

▼ 等位基因变异体（6 个精选示例）：

.0001 发育性和癫痫性脑病 48
AP3B2, 1182G-A

在一名患有发育性癫痫性脑病 48（DEE48; 617276）的 25 岁女性（患者 1）中，Assoum 等人（2016）鉴定了 AP3B2 基因中的复合杂合剪接位点突变：外显子 10 最后一个碱基中的 c.1182G-A 转换（c.1182G-A, NM_004644.4），导致外显子 10 的框内跳跃，以及内含子 9 中的 G-to-C 颠换（c.1110+1G-C; 602166.0 002），导致外显子 9 或外显子 9 和 10 的跳过以及编码序列中的移码。这些突变转录本受到无义介导的 mRNA 衰减的影响。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。ExAC 数据库中未发现这两种突变。

.0002 发育性和癫痫性脑病 48
AP3B2、IVS9DS、GC、+1

讨论 AP3B2 基因（c.1110+1G-C, NM_004644.4）内含子 9 中的 G-to-C 颠换，导致外显子 9 或外显子 9 和 10 的跳跃以及编码序列中的移码，这是 Asso 在发育性癫痫性脑病 48（DEE48; 617276）患者的复合杂合状态中发现的嗯等人（2016），参见 602166.0001。

.0003 发育性和癫痫性脑病 48
AP3B2、EX14DEL

Assoum 等人在一名患有发育性癫痫性脑病 48（DEE48; 617276）的阿尔及利亚近亲父母所生女孩（患者 2）中进行了研究（2016）鉴定出 AP3B2 基因的外显子 14（c.1489-245_1665+2029del, NM_004644.4）纯合缺失。该缺失是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。在 ExAC 数据库中没有找到它。患者细胞中突变型 AP3B2 mRNA 大幅减少，表明无义介导的 mRNA 衰减。患者4个月大时出现婴儿痉挛症。

.0004 发育性和癫痫性脑病 48
AP3B2、4-BP DEL、2522TCAC

Assoum 等人在一个患有发育性癫痫性脑病 48（DEE48; 617276）的法国血统大近亲家庭的 2 名成员（患者 3 和 4）中（2016）在 AP3B2 基因的外显子 21 中发现了纯合 4-bp 缺失（c.2522_2525delTCAC, NM_004644.4），导致移码和提前终止（Leu841GlnfsTer10）。该突变是通过对 86 名不相关的早发性癫痫性脑病患者的 AP3B2 基因进行桑格测序发现的。它与家族中的疾病分离，并且在 ExAC 数据库中没有发现。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。患者在出生后的最初几个月就出现癫痫发作。

.0005 发育性和癫痫性脑病 48
AP3B2、ARG67TER

Assoum 等人在 2 名姐妹（患者 7 和 8）中发现，她们的父母是巴基斯坦近亲，患有发育性癫痫性脑病 48（DEE48；617276）（2016）在 AP3B2 基因中鉴定出纯合 c.199C-T 转换（c.199C-T, NM_004644.4），导致 arg67 到 ter（R67X）取代。该突变与家族中的疾病分离，并且在 ExAC 数据库中未发现。没有进行功能研究和患者细胞的研究。一名患者在新生儿期出现癫痫发作，而另一名患者则没有癫痫发作。两人都存在严重的发育迟缓，包括发育迟缓、小头畸形、视觉跟踪能力差以及无法坐下或进食。

.0006 发育性和癫痫性脑病 48
AP3B2、1-BP DEL、NT1837

Anazi 等人在 2 名不相关的患者（16DG0295 和 16DG0606）中，均由近亲父母出生，患有发育性和癫痫性脑病 48（DEE48；617276）（2017）在 AP3B2 基因中发现了一个纯合 1-bp 缺失（c.1837del, NM001278512.1），导致移码和提前终止（Glu613SerfsTer182）。通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。单倍型分析表明有一个共同的起源。