联合氧化磷酸化缺陷 30； COXPD30

梅托季耶夫等人（2016） 报道了两名无血缘关系的婴儿患有致命的全身性线粒体疾病。 一名患者是白人后裔，另一名患者是库尔德后裔。 患者出生时出现肌张力低下、喂养困难和耳聋。 其中一名患者还患有心脏左心室肥大，脑部影像学检查提示额叶多小脑回。 两名患者的实验室检查均显示乳酸性酸中毒、脑脊液乳酸水平升高、血清丙氨酸升高以及肝功能检查异常。 两名婴儿均在 5 个月大时死于呼吸衰竭。 两名患者的骨骼肌细胞显示线粒体复合物 I 和 IV 的活性降低，仅 1 名患者的线粒体复合物 III 活性降低。 对 1 名患者进行的肌肉活检显示存在 COX 缺陷的参差不齐的红色纤维。

▼ 遗传

Metodiev 等人报道的 COXPD30 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Metodiev 等人在 2 名患有致命 COXPD30 的无关婴儿中进行了研究（2016） 鉴定了 TRMT10C 基因中的纯合或复合杂合错义突变（R181L，615423.0001 和 T272A，615423.0002）。 这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。 患者成纤维细胞显示复合物 I 和 IV 的组装减少，复合物 III 略有减少。 这与线粒体蛋白质合成受损以及 mt-RNA 加工效率受损有关，线粒体前体 RNA 轻度积累，但对成熟 mt-mRNA 或 mt-tRNA 稳态水平没有严重影响。 对 m（1）R9 甲基转移酶活性没有影响。 用野生型 TRMT10C 转染患者细胞可挽救呼吸链复合物缺陷和线粒体翻译缺陷。