赖氨酰氧化酶样4； LOXL4

• LOXC

HGNC 批准的基因符号：LOXL4

细胞遗传学位置：10q24.2 基因组坐标（GRCh38）：10:98,247,689-98,268,220（来自 NCBI）

▼ 说明

LOXL4 是赖氨酰氧化酶（LOX; 153455） 胺氧化酶家族的成员，该家族催化赖氨酸衍生交联所需的最终酶促步骤，而赖氨酸交联对于细胞外基质内胶原原纤维和不溶性弹性纤维的形成至关重要。 这些酶还可能有助于发育调节、衰老、肿瘤抑制、细胞生长控制和趋化性（Asuncion 等人总结，2001）。

▼ 克隆与表达

Asuncion 等人使用 LOXL2（606663） 的保守铜结合域作为数据库搜索中的查询，然后对胎盘 RNA 进行 PCR（2001）克隆了LOXL4。 推导的 756 个氨基酸蛋白包含 N 端信号序列、4 个富含半胱氨酸的清道夫受体（SRCR） 结构域、在催化位点内形成羰基辅因子的赖氨酰和酪氨酰残基，以及 C 端的细胞因子受体（参见 300357）样结构域。 LOXL4 与 LOXL2 和 LOXL3（607163） 分别具有 51% 和 54% 的氨基酸同一性。 LOXL4 的第二个 SRCR 结构域差异最大，包含由 LOXL2 或 LOXL3 中未发现的短外显子编码的额外 13 个氨基酸。 Northern 印迹分析显示 3.5 kb 转录物几乎无处不在的表达。 在胰腺和睾丸中检测到最高水平，在胎盘、肺、肝脏、骨骼肌、脾、前列腺、卵巢和小肠中检测到中等水平，在心脏、大脑、胸腺和结肠中水平较低，并且在白细胞中没有表达。 LOXL4 mRNA 在成纤维细胞、平滑肌细胞和骨肉瘤细胞中表达，但在源自结肠癌、前列腺癌和乳腺癌的癌细胞系中不表达。

梅基等人（2001）通过数据库搜索鉴定了LOXL4，并通过肾脏和胎儿cDNA文库的PCR克隆了全长cDNA。 他们鉴定出在所有人类 LOX 同工型中高度保守的 10 个半胱氨酸残基，以及几个 O-和 N-连接的糖基化位点。 Northern印迹分析证实了Asuncion等人的结果（2001），在骨骼肌、睾丸和胰腺中检测到最高水平的约 4 kb 转录物，但在血液白细胞中未检测到表达。 对转染的纤维肉瘤细胞表达的 LOXL4 进行蛋白质印迹分析，结果显示糖基化蛋白的分泌，其表观质量大于预测的 84.5 kD。

伊藤等人（2001）通过分化和钙化的小鼠软骨细胞之间的消减杂交，克隆了小鼠Loxl4，他们将其命名为Loxc。 预测的蛋白质含有 757 个氨基酸。 Northern 印迹分析在成骨细胞和胚胎成纤维细胞系中检测到 5.4-kb 转录物，但在 NIH 3T3 成纤维细胞和小鼠成肌细胞中未检测到。 蛋白质印迹分析显示蛋白质的表观分子质量为 82 kD。

▼ 基因功能

伊藤等人（2001）发现小鼠Loxl4的水平在分化后的软骨形成小鼠细胞系中增加。 Lox14在成年小鼠切片中的免疫定位显示表达定位于生长板的肥大和钙化软骨细胞。 转染的COS-7细胞表达的小鼠Loxl4被分泌到培养基中，并且在I型和II型鸡胚胶原蛋白中均表现出LOX活性，并且该活性被LOX的特异性抑制剂抑制。

▼ 基因结构

亚松森等人（2001）确定LOXL4基因含有14个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，亚松森等人（2001） 将 LOXL4 基因定位到染色体 10q24。