身材矮小、小头畸形、面容独特； SSMCF

身材矮小、小头畸形、面容独特的特征是产前或产后生长迟缓、额部隆起、额头高、头发和眉毛稀疏以及外眦赘皮。 患者还表现出皮肤色素异常，即色素过度和/或色素减退的区域（Leduc 等人，2016）。

▼ 临床特征

沙欣等人（2014） 研究了 2 名无关的沙特阿拉伯男孩，他们出生时身高和体重比平均值低 3 个标准差以上，并且出生后持续生长不足，作者将其称为“原始侏儒症”。 这些男孩还表现出独特的面部畸形，似乎不符合任何已知的综合症，包括额头突出、前额高、头发和眉毛稀疏、外眦赘皮、轻度突眼、鼻孔前倾和鼻梁扁平。 出生后，男孩的身长分别比年龄和性别的平均值低 -4.2 SD 和 -5 SD，并且两名患者均患有小头畸形，头围至少比平均值低 2.5 SD。 其他骨骼特征包括发育不全的末节指骨、短指、骨质减少和马蹄内翻足。 两名患者均出现眼部异常：一名患者失明，另一名患者出现眼底白化，视网膜功能明显受损。 一名患者还出现色素减退的皮肤斑块。 脑 MRI 显示 1 名患者双额硬膜下积水，该患者在 3 岁时出现严重的整体发育迟缓； 另一只在两个月大时死亡，其白质信号增加，胼胝体发育不全。 死亡患者患有反复感染和持续性贫血并伴有红细胞异质性。

勒杜克等人（2016） 报道了一名 4 岁非裔美国女孩，患有产后生长迟缓、小头畸形、畸形特征和色素异常。 尽管她的出生体重和身长正常，但她在婴儿期表现出发育迟缓，生长参数低于第 5 个百分位。 7个月大时，她被诊断患有高度近视、间歇性外斜视和潜在性眼球震颤； 视盘正常，没有视网膜病变的证据。 4 岁时检查发现持续身材矮小、体重过轻以及小头畸形。 她有明显的语言发育迟缓和复杂的部分性癫痫发作，但脑部 MRI 未见异常。 畸形特征包括额部隆起、额头高、头发和眉毛稀疏、外眦、人中长而扁平以及小颌后缩。 骨骼特征包括拇指近端放置和双侧 4-5 个脚趾的并指； X 射线显示双侧后足外翻和前足外展，跗舟骨横向半脱位。 她的面部、手臂和腿部也出现色素沉着过度和色素减退混合性斑疹，脸颊和手臂上出现角化过度的毛囊丘疹。

▼ 分子遗传学

Shaheen 等人发现，一名 3 岁沙特阿拉伯男孩患有身材矮小、小头畸形和独特的面部畸形（2014） 进行了外显子组测序，并鉴定了 CRIPT 基因（604594.0001） 中 2 bp 插入的纯合性，该基因在其未受影响的表亲父母中以杂合性存在。 一名受影响的姐妹已经死亡。 Shaheen 等人在沙特阿拉伯的表亲父母中发现了一名已故男婴，该男婴身材矮小，患有小头畸形，该男婴与 3 岁男孩具有高度特征性的面部外观（2014） 鉴定了 CRIPT（604594.0002） 中 1 bp 缺失的杂合性。 一位受影响的兄弟已经去世。

Leduc 等人通过对一名患有产后生长迟缓、小头畸形、畸形特征和色素异常的 4 岁非洲裔美国女孩进行全外显子组测序和染色体微阵列分析，发现了这一现象（2016） 鉴定了涉及 CRIPT 基因的突变的复合杂合性：错义突变（C3Y; 604594.0003） 和 1.3-kb 缺失（604594.0004），每个都遗传自未受影响的亲本。