应激诱导的磷酸蛋白 1； STIP1

• STI1，酵母，
• HSP70/HSP90 组织蛋白的同源物；HOP

HGNC 批准的基因符号：STIP1

细胞遗传学位置：11q13.1 基因组坐标（GRCh38）：11:64,185,271-64,204,542（来自 NCBI）

▼ 描述

STIP1 是一种衔接蛋白，在蛋白质折叠中协调 HSP70（参见 HSPA1A；140550）和 HSP90（参见 HSP90AA1；140571）的功能。它被认为通过结合 HSP90 和底物结合的 HSP70 来协助蛋白质从 HSP70 转移到 HSP90。STIP1 还刺激 HSP70 的 ATP 酶活性并抑制 HSP90 的 ATP 酶活性，表明它调节这些伴侣的构象和 ATP 酶循环（Song 和 Masison，2005）。

▼ 克隆与表达

Honore等人通过对转化胚胎肺成纤维细胞中上调的蛋白质进行微测序，并使用简并PCR引物筛选转化胚胎肺成纤维细胞cDNA文库（1992）获得了编码STIP1的cDNA。预测的 543 个氨基酸的亲水蛋白包含一个四肽重复序列（TPR），这是一个 34 个氨基酸的基序，在 STIP1 中重复至少 6 次。STIP1 与热休克反应的酵母应激诱导介质 Sti1 同源。Western blot 分析和二维凝胶电泳表明 STIP1 表达为大约 61 kD 的蛋白质。Northern 印迹分析表明，STIP1（以大约 2.1 kb 的转录本表达）在转化细胞系和银屑病角质形成细胞中表达上调。

▼ 基因功能

Chen 和 Smith（1998） 使用突变分析将假定的 HSP90 结合域定位于 HOP 序列的中央四肽重复序列（TPR），并将假定的 HSP70 结合域定位于 N 末端 TPR。利用体外类固醇受体组装反应，他们发现，在推定的 HSP70 和 HSP90 结合域中携带突变的 HOP 进行的反应会导致受体复合物无法整合 HSP90。Chen 和 Smith（1998） 得出结论，HOP 作为一个接头，将 HSP90 引导至预先存在的 HSP70-孕酮受体复合物。

通过突变酵母 Sti1 的 TPR 区域，Song 和 Masison（2005） 确定了参与 Hsp70 和 Hsp90 调节的不同结构域。所有 Sti1 突变都会损害蛋白质折叠，这需要 Hsp70 和 Hsp90。人类 HOP1 补充了缺乏 Sti1 的酵母菌株，表明 HSP70 和 HSP90 调控的保守性。

阿鲁达-卡瓦略等人（2007） 指出，STI1 是一种细胞外蛋白，通过与朊病毒蛋白相互作用来调节细胞死亡和分化（PRNP; 176640）。他们用小鼠 Sti1 或中和抗体处理大鼠视网膜外植体，并鉴定了 Sti1 在神经节和神经母细胞死亡和分化中的 Prnp 依赖性和非依赖性作用。

运河化或发育稳健性是有机体在基因型变异和环境影响下产生相同表型的能力。果蝇 Kruppel 的功能获得等位基因的表达导致果蝇眼盘中基因的错误调节和眼睛生长的产生，这些生长通常通过管道化受到抑制。Gangaraju 等人使用蝇眼生长测定法（2011） 表明由 Piwi（见 605571）、Hsp83（HSP90） 和 Hop 组成的蛋白质复合物参与运河化。结果表明，管道化可能涉及 Hsp83 介导的 Piwi 磷酸化。甘加拉朱等人（2011） 得出的结论是，眼睛生长表型是正常抑制的基因型的表观遗传沉默的缺陷。

▼ 生化特征

Scheufler 等人（2000）报道了在存在结合肽的情况下HOP的N端TPR结构域（TPR1）的晶体结构，该结合肽由HSC70的C端12个氨基酸和HOP的C端结构域（TPR2A）与代表HSP90的5个C端残基的肽复合。这些结构深入了解了 TPR 结构域辅助伴侣如何特异性识别 HSP70 和 HSP90 蛋白，并解释了已知与 TPR 蛋白相互作用的所有 HSP70 和 HSP90 家族成员中 EEVD 基序的保守性。

▼ 测绘

国际辐射混合定位联盟将 STIP1 基因定位到 11q13（stSG137）。