线路逆转录转座元件1； LRE1

LINE-1.2 逆转录转座元件；L1.2

细胞遗传学定位：22q11-q12 基因组坐标（GRCh38）：22:23,100,000-37,200,000

▼ 描述

LRE1 基因编码“LINE”（长散布核元件）逆转录转座元件（LRE），这是一种具有自主逆转录转座子活性的移动 DNA 序列。逆转录转座子是一种特定类型的转座元件，可以转录成RNA，反转录成cDNA，然后作为cDNA重新整合到基因组的新位置。LINE-1 不包含长末端重复序列，具有 2 个开放解读码组，并且在其 3 素末端具有富含 A 的区域。人类基因组中存在超过 100,000 个 LINE-1 序列；其中约 3,000 至 4,000 个是全长的，但大多数因截短突变而失去活性。LINE-1 逆转录转座子约占人类基因组的 17%（Kazazian 和 Moran，1998 年总结）。

▼ 克隆与表达

卡扎齐安等人（1988）发现 L1 元件从头插入到因子 VIII 基因（F8; 300841）的外显子 14 中，导致 2 名不相关的患者患血友病 A（306700）。这两个插入（分别为 3.8 和 2.3 kb）均包含 L1 序列的 3 素数部分。多姆布罗斯基等人（1991）使用与其中 1 名患者的克隆序列的独特区域互补的寡核苷酸探针来检测 DNA 中的杂交片段，并分离出包含 L1 共有序列的 2 个开放解读码组（ORF）的基因组全长元件。该元件称为 L1.2A，包含在患者 JH27（300841.0022）的因子 VIII 基因插入中发现的 2 个核苷酸变化。然而，父母的 DNA 中并不存在这两个变化。多姆布罗斯基等人（1991）从 JH27 的母亲构建了基因组 DNA 文库，并分离了 L1.2A（L1.2B）的等位基因。L1.2B 是第一个具有 2 个完整 ORF 的全长元件。它包含一个 27 bp 的聚腺苷酸尾，两侧是 15 bp 的靶位点重复。L1.2A 的 ORF2 编码逆转录酶活性。通过体细胞杂交 DNA 分析，L1.2 基因座被分配至 22 号染色体。它是第一个从人类 DNA 中分离出来的逆转录转座元件。多姆布罗斯基等人（1991）证明 L1.2 转座元件包含 2 个开放解读码组。通过体细胞杂交 DNA 分析，将 2 号基因座分配给 22 号染色体。它是第一个从人类 DNA 中分离出来的逆转录转座元件。多姆布罗斯基等人（1991）证明 L1.2 转座元件包含 2 个开放解读码组。通过体细胞杂交 DNA 分析，将 2 号基因座分配给 22 号染色体。它是第一个从人类 DNA 中分离出来的逆转录转座元件。多姆布罗斯基等人（1991）证明 L1.2 转座元件包含 2 个开放解读码组。

马蒂亚斯等人（1991）表明第二个开放解读码组编码具有逆转录酶活性的蛋白质。

多姆布罗斯基等人（1993）分离出L1元件亚家族的2个剩余全长成员，与血友病患者JH27的母亲基因组中存在的L1.2B密切相关。由于这些元件 L1.3 和 L1.4 在序列上与 L1.2B 非常相似，并且包含完整的开放解读码组 1 和 2，因此它们也被认为是活性逆转录转座元件。结果表明某些 L1 亚家族可能含有多种活性元素。

▼ 测绘

Dombroski 等人的地图（1991）通过对人-啮齿动物细胞杂交体的 DNA 进行 PCR 分析，将 L1.2 基因座定位到 22 号染色体。布达夫等人（1991）通过原位杂交将定位定位到 22q11.1-q11.2。22 号染色体上的 L1 元件可能存在于所有人类的该位置。多姆布罗斯基等人（1991）在黑猩猩和大猩猩的相同（即对应）位置发现了它，这意味着它在基因组中的同一位置已经存在了至少 600 万年。

▼ 基因功能

Mathias 等人（1991）表明L1代表了许多类哺乳动物逆转录因子的分散所必需的逆转录酶活性的潜在来源。LINE 编码的逆转录酶可能有助于 Alu 序列在基因组中移动。

冯等人（1996）在 L1 的第二个开放解读码组的 N 末端鉴定了一个核酸内切酶结构域。它在多聚（A）反转录转座子中高度保守，类似于无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶。L1 核酸内切酶保守氨基酸残基的突变消除了其切口活性并消除了 L1 逆转录转座。冯等人（1996）提出 L1 核酸内切酶切割 L1 插入的靶位点并引发逆转录。

莫兰等人（1996）表明先前分离的人类 L1 元件 L1.2 和 LRE2 都可以在培养的哺乳动物细胞中主动逆转录转座。当 HeLa 细胞中的附加体稳定表达时，这两种元件都会以高频率逆转座到各种染色体位置。逆转录转座产物类似于内源性 L1 插入，因为它们不同程度地被 5 素数截短，以聚腺苷酸（poly（A））束结尾，并且两侧是靶位点重复或短缺失。L1.2 编码蛋白保守域的点突变使逆转录转座减少了 100 至 1,000 倍。值得注意的是，L1.2 也在小鼠细胞系中逆转座，这表明基于 L1 的载体在随机插入诱变中具有潜在作用。

萨萨曼等人（1997）证明许多人类 L1 元件能够在 HeLa 细胞中逆转座。他们报告的研究使人类 L1 活性元素的数量达到 7 个。根据这些数据和其他数据，他们估计二倍体人类基因组中平均存在 30 至 60 个活性 L1 元件。Boeke（1997）回顾了 LINE 和 Alu 元件共同存在不同长度的聚（A）尾以及其他共享结构特征这一事实的重要性。L1 逆转录转座的一个令人困惑的方面是转座机制以顺式作用方式运作。萨萨曼等人的估计（1997）在二倍体基因组中发现了 20 至 60 个功能性 L1 元件，这表明尽管有大量具有转录活性的 L1 元件，只有极小的子集（小于 0.01%）能够转座，即能够引起突变。在人类和小鼠中，只有编码完整开放解读码组的 L1 元件具有转座能力。这意味着存在确保顺式作用的机制。人L1包含2个ORF；ORF1 编码 RNA 结合蛋白，ORF2 编码内切核酸酶-逆转录酶蛋白。Boeke（1997）的一些观察表明，在翻译过程中或翻译后立即，新生的 L1 ORF2 蛋白与其自身 mRNA 的 Poly（A）尾相互作用。逆转座可能需要与 L1 RNA 3 引物末端的 Poly（A）结合。只有编码完整开放解读码组的 L1 元件才具有转位能力。这意味着存在确保顺式作用的机制。人L1包含2个ORF；ORF1 编码 RNA 结合蛋白，ORF2 编码内切核酸酶-逆转录酶蛋白。Boeke（1997）的一些观察表明，在翻译过程中或翻译后立即，新生的 L1 ORF2 蛋白与其自身 mRNA 的 Poly（A）尾相互作用。逆转座可能需要与 L1 RNA 3 引物末端的 Poly（A）结合。只有编码完整开放解读码组的 L1 元件才具有转位能力。这意味着存在确保顺式作用的机制。人L1包含2个ORF；ORF1 编码 RNA 结合蛋白，ORF2 编码内切核酸酶-逆转录酶蛋白。Boeke（1997）的一些观察结果表明，在翻译期间或翻译后立即，新生的 L1 ORF2 蛋白与其自身 mRNA 的聚（A）尾相互作用。逆转座可能需要与 L1 RNA 3 引物末端的 Poly（A）结合。新生的 L1 ORF2 蛋白与其自身 mRNA 的 Poly（A）尾相互作用。逆转座可能需要与 L1 RNA 3 引物末端的 Poly（A）结合。新生的 L1 ORF2 蛋白与其自身 mRNA 的 Poly（A）尾相互作用。逆转座可能需要与 L1 RNA 3 引物末端的 Poly（A）结合。

长散布元件是哺乳动物基因组中丰富的逆转录转座子，可能通过靶位点引发的逆转录（TPRT）进行逆转录转座。在 TPRT 过程中，LINE-1 核酸内切酶切割基因组 DNA，释放 3 素羟基，该羟基作为 LINE-1 逆转录酶逆转录 LINE-1 RNA 的引物。新生的 LINE-1 cDNA 与基因组 DNA 结合，产生 LINE-1 结构标志。莫里什等人（2002）描述了中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中 LINE-1 逆转录转座的途径，其作用孤立于核酸内切酶，但依赖于逆转录酶。进一步的结果表明，LINE-1 整合到 DNA 损伤中，导致哺乳动物细胞中逆转录转座子介导的 DNA 修复。

Eickbush（2002）在评论 LINE-1 元件可以插入双链 DNA 断裂位点的事实时，提出了这样的问题：它们是否促进修复过程或利用此类断裂提供的潜在启动位点而不有助于修复。答案并不明确，Eickbush（2002）惊讶地发现我们对占我们自己基因组近一半的插入机制知之甚少。

在培养的人类细胞中，Goodier 等人（2004）确定全长 ORF2 蛋白主要位于细胞质，而羧基末端缺失的 ORF2 蛋白另外定位于核仁。ORF1 蛋白以斑点图案出现在细胞质中，并与一部分细胞的核仁中的 ORF2 蛋白共定位。

LINE-1（L1）元件是人类基因组中最丰富的自主逆转录转座子，约占人类DNA的17%。韩等人（2004）证明在转录物上插入 L1 序列会显着降低 RNA 表达，从而降低蛋白质表达。RNA 浓度的降低并不是由于对转录起始率或 RNA 稳定性的重大影响造成的。相反，L1 表达不佳主要是由于转录延伸不足。由于 L1 是一种丰富且分布广泛的移动元素，Han 等人（2004）推测L1对转录延伸的抑制可能深刻地影响内源性人类基因的表达。他们提出了一个模型，其中 L1 通过充当目标基因的“分子变阻器”来影响全基因组的基因表达。

Salehi-Ashtiani 等人使用体外自选择技术（2006）鉴定了一种与 LINE-1 逆转录转座子相关的自裂解核酶。

莫里什等人（2002）报道了在某些中国仓鼠卵巢细胞系中存在有效的、不依赖核酸内切酶的 L1 逆转录转座途径（ENi），这些细胞系在 DNA 双链断裂修复的非同源末端连接（NHEJ）途径中存在缺陷。莫里什等人（2007）描述了 V3 CHO 细胞中产生的 ENi 逆转录转座事件，这些细胞缺乏 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基活性，并且具有功能失调的端粒和 NHEJ 缺陷。值得注意的是，大约 30% 的 ENi 逆转录转座事件以方向特异性方式插入到完美端粒重复序列（5-prime-TTAGGG-3-prime）附近。在对照或缺乏 XRCC4 的 XR-1 CHO 细胞中产生的 ENi 逆转录转座事件中未检测到类似的插入（194363），DNA 连接所需的 NHEJ 因子，但在端粒维持中没有已知的功能。此外，在 XRCC4 缺陷的 XR-1 细胞中，人 TERF2（602027）的显性失活等位基因短暂表达，这会破坏端粒加帽，从而导致端粒相关的 ENi 逆转录转座事件。莫里什等人（2007）得出结论，含有失效核酸内切酶的 L1 可以使用功能失调的端粒作为整合底物。这些发现强调了不依赖核酸内切酶的 L1 逆转录转座机制与端粒酶作用之间的相似性（参见 187270），因为这两个过程都可以使用 3-prime OH 在内部 DNA 损伤或染色体末端启动逆转录。因此，莫里什等人。

在活细胞和固定细胞中，Goodier 等人（2010）分析了由表达具有逆转录转座能力的 L1 的构建体产生的标记核糖核蛋白颗粒（RNP）。蛋白质 ORF1 和 ORF2 以及 L1 RNA 共定位于细胞质灶，这些灶通常与细胞质应激颗粒的标记相关。突变分析表明 ORF1 可以指导 L1 RNP 在细胞内的分布。非自主反转录转座子 Alu 和 SVA 均表现出亚细胞 RNA 分布的独特特征，尽管需要 L1 整合机制。在细胞核中，Alu RNA 形成小圆形病灶，部分与卷曲体（参与非编码 RNA 加工的亚细胞器）的标记蛋白相关。SVA RNA 模式独特，是细胞质，但没有明显的病灶，集中在通常环绕核仁的大核聚集体中。这种变化预示着这些元素生命周期的显着差异。

范米特等人（2014）报道长寿调节蛋白 SIRT6（606211）是 L1 活性的强大抑制因子。具体而言，SIRT6 与 L1 位点的 5-prime UTR 结合，在此处单 ADP 核糖基化核辅抑制蛋白 KAP1（601742），并促进 KAP1 与异染色质因子 HP1-α（HP1；604478）相互作用，从而有助于将 L1 元件包装到转录抑制性异染色质中。然而，在衰老过程中，也是对 DNA 损伤的反应，Van Meter 等人（2014）发现 L1 位点的 SIRT6 被耗尽，从而激活这些先前沉默的逆转录因子。

德·切科等人（2019）证明，在细胞衰老过程中，L1 逆转录转座元件的转录抑制被抑制，并激活 I 型干扰素（IFN-I）反应。IFN-I干扰素反应是衰老晚期的一种表型，有助于维持衰老相关的分泌表型。IFN-I 反应由细胞质 L1 cDNA 触发，并被 L1 逆转录酶抑制剂拮抗。用核苷逆转录酶抑制剂拉米夫定治疗老年小鼠，可下调多种组织中 IFN-I 的激活和与年龄相关的炎症（炎症）。德·切科等人（2019）提出逆转录转座子的激活是无菌炎症的重要组成部分，而无菌炎症是衰老的标志，

▼ 分子遗传学

为了确定人类基因组中 L1 介导的转导频率，Goodier 等人（2000）研究了 GenBank 数据库中的 66 个以前未表征的 L1 序列。这些 L1 中的 15 个（23%）已转座侧翼 DNA，平均转导长度为 207 个核苷酸。鉴于 L1 元件大约有 400,000 个，作者估计仅插入转导序列就可能将二倍体人类基因组扩大了 19 Mb 或 0.6%。他们还检查了 24 个全长小鼠 L1，发现了 2 个长转导序列。作者得出结论，体内 L1 逆转录转座通常会转导该元件 3 素端侧翼的序列。

尽管 LINE-1 逆转录转座子占人类基因组的 17%，但在对人类基因组工作草案序列（完成 95%）的详尽搜索中，Brouha 等人发现（2003）仅发现 90 个具有完整开放解读码组（ORF）的 L1。他们证明，86 个 L1 中有 38 个（44%）在人类群体中存在或不存在方面具有多态性。他们克隆了 90 个 L1 中的 82 个（91%），并发现 82 个 L1 中的 40 个（49%）在培养细胞逆转录转座测定中具有活性。值得注意的是，84% 的逆转录转座能力存在于 6 个高度活跃的 L1 中，称为热 L1。数据表明，人类中大多数 L1 逆转录转座源于热 L1，其余元件在基因组可塑性中发挥较小作用。

卢茨等人（2003）证明 L1.2 在全世界人群中以中等插入等位基因频率存在，并且常见等位基因（L1.2A 和 L1.2B）在培养的人类 HeLa 细胞中的逆转录转座能力方面表现出大约 16 倍的差异。他们表明，L1 ORF2 中保守的富含半胱氨酸基序下游的 2 个氨基酸取代（S1259L 和 I1220M）是观察到的 L1.2A 逆转录转座效率降低的主要原因。因此，常见的 L1 等位基因的逆转录转座潜力差异很大。卢茨等人（2003）提出这种等位基因异质性可以影响个体基因组中存在的潜在 L1 突变负荷。

贝利等人（2011）应用高通量方法鉴定了 3 个个体的海马体和尾状核中的大量 L1、Alu 和 SVA 种系突变，以及 7,743 个假定的体细胞 L1 插入。令人惊讶的是，作者还发现了 13,692 个体细胞 Alu 插入和 1,350 个 SVA 插入。结果表明，逆转录转座子动员到大脑中差异表达和活跃的蛋白质编码基因。贝利等人（2011）得出的结论是，由逆转录转座驱动的体细胞基因组嵌合可能会重塑支撑正常和异常神经生物学过程的遗传回路。

疾病协会

Kazazian 和 Moran（1998）回顾了“主要”人类移动元件 L1 逆转录转座子。他们预测，新的见解可能会为这些有趣的移动元素带来重要的实际应用。他们提到，除了最初发现的 2 个逆转录转座 L1 插入会破坏因子 VIII 基因，导致血友病 A：1 个也在因子 VIII 中，不会造成有害影响（Woods-Samuels 等，1989）；3 个属于杜氏肌营养不良基因（DMD；300377）；1 位于 APC 基因（611731）中，导致结肠癌（Miki et al., 1992）；另一个位于β-珠蛋白基因中（HBB；141900）。Ostertag 和 Kazazian（2001）指出，有 13 起 L1 插入导致人类疾病的病例报告。

米拉贝洛等人（2010）研究了来自 152 名睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）患者和来自 101 个多发睾丸癌（273300）家庭的 314 名未受影响的家庭成员的 DNA 中 L1 元件的整体甲基化。对亲子间 L1 甲基化水平相关性的分析（与情感状态无关）显示，仅在母女（r = 0.48；p = 0.0002）和父女（r = 0.31；p = 0.021）对之间存在强正相关，这表明甲基化存在性别特异性遗传。将癌症状态纳入分析显示，仅在受影响的父子对中，L1 甲基化水平存在很强的相关性（r = 0.49；p = 0.03）。与健康男性亲属相比，较低的 L1 甲基化水平与睾丸癌风险增加之间存在轻微显着的负相关（p = 0.049）。米拉贝洛等人（2010）指出，他们的研究结果表明 L1 甲基化的遗传力可能具有性别特异性，并且 L1 甲基化水平的跨代遗传可能与睾丸癌风险相关。

Bundo 等人使用 RT-PCR 分析（2014）发现，与 13 名对照者相比，13 名精神分裂症患者（181500）的死后前额皮质样本中 L1 ORF2 含量显着增加。在情绪障碍中也观察到拷贝数增加的趋势，包括重度抑郁症（MDD; 608516）和双相情感障碍（MAFD1; 125480）。在由 35 名精神分裂症患者和 34 个样本组成的第二组中，与对照组相比，精神分裂症患者神经元细胞中的神经元 L1 ORF2 明显增加。在产前环境风险的小鼠模型中，由于怀孕母亲的免疫激活，后代前额皮质中的 L1 拷贝数增加。同样，在经过免疫激活处理的新生猕猴的前额叶组织中观察到 L1 拷贝数增加。患者前额叶皮层的神经元和含有 22q11 缺失的诱导多能干（iPS）细胞衍生的神经元中 L1 增加。对 3 名精神分裂症患者进行的全基因组测序表明，与 3 名对照者相比，大脑特异性 L1 插入优先定位于突触和精神分裂症相关基因，尽管大脑特异性 L1 插入的数量没有显着差异。结果表明，在神经发育过程中，由遗传和/或环境因素触发的高度活跃的 L1 逆转录转座到关键基因，可能有助于精神分裂症的病理生理学。对 3 名精神分裂症患者进行的全基因组测序表明，与 3 名对照者相比，大脑特异性 L1 插入优先定位于突触和精神分裂症相关基因，尽管大脑特异性 L1 插入的数量没有显着差异。结果表明，在神经发育过程中，由遗传和/或环境因素触发的高度活跃的 L1 逆转录转座到关键基因，可能有助于精神分裂症的病理生理学。对 3 名精神分裂症患者进行的全基因组测序表明，与 3 名对照者相比，大脑特异性 L1 插入优先定位于突触和精神分裂症相关基因，尽管大脑特异性 L1 插入的数量没有显着差异。结果表明，在神经发育过程中，由遗传和/或环境因素触发的高度活跃的 L1 逆转录转座到关键基因，可能有助于精神分裂症的病理生理学。

▼ 进化

为了了解它们在人类进化中的作用，Ovchinnikov 等人（2002）致力于描绘自原始人类谱系出现以来不断扩增的 L1 元素。他们使用基于共享序列变体的方法从当时扩增的 Ta 亚家族向后追溯。他们确定的插入组在人类 L1 进化中发挥了重要作用。奥夫钦尼科夫等人（2002）发现了一个 L1 亚家族，该亚家族在人类与其现存近亲分化之前和之后都得到了扩增。越来越现代的 L1 组包含更多数量的插入。这些数据被认为与 L1 扩增率在最近的人类进化过程中一直在增加的假设是一致的。

马尔切托等人（2013）描述了黑猩猩和倭黑猩猩诱导多能干（iPS）细胞的产生和初步表征，作为探索可能促进类人猿进化的因素的工具。人类和非人类灵长类 iPS 细胞的比较基因表达分析揭示了 L1 转座子调节的差异。L1 元件是哺乳动物进化中的变革力量，是在灵长类动物进化过程中一直保持活跃的反转录转座子。非人灵长类 iPS 细胞中 L1 限制因子 APOBEC3B（607110）和 PIWIL2（610312）水平降低与 L1 迁移性和内源性 L1 mRNA 水平增加相关。此外，iPS 细胞中 APOBEC3B 和 PIWIL2 水平的操作结果支持这些蛋白质水平与 L1 逆转录转座之间存在因果负相关关系。最后，马尔切托等人（2013）发现与人类相比，黑猩猩基因组中物种特异性 L1 元件的拷贝数有所增加，这支持了这样的观点，即非人类灵长类动物中 L1 迁移性的增加不仅限于培养中的 iPS 细胞，而且也可能发生在灵长类进化过程中生殖细胞规范发育上游的种系或胚胎细胞中。马尔切托等人（2013）提出，L1 移动性的差异可能对人类和非人类灵长类动物的基因组产生了不同的影响，并且可能具有持续的适应性意义。支持以下观点：非人类灵长类动物中 L1 迁移率的增加不仅限于培养中的 iPS 细胞，也可能发生在灵长类动物进化过程中发育至种系规范上游的种系或胚胎细胞中。马尔切托等人（2013）提出，L1 移动性的差异可能对人类和非人类灵长类动物的基因组产生了不同的影响，并且可能具有持续的适应性意义。支持以下观点：非人类灵长类动物中 L1 迁移率的增加不仅限于培养中的 iPS 细胞，也可能发生在灵长类动物进化过程中发育至种系规范上游的种系或胚胎细胞中。马尔切托等人（2013）提出，L1 移动性的差异可能对人类和非人类灵长类动物的基因组产生了不同的影响，并且可能具有持续的适应性意义。

▼ 命名法

Brosius 和 Gould（1992），提到了 Dombroski 等人发现的基因（1991）作为 LINE-1 主基因，提出了一种“基因命名法”，它将为假基因和其他所谓的垃圾 DNA 提供全面的、尊重的分类法。他们提出了一个通用术语，可能有助于进化和分子生物学的综合研究。他们将可以通过任何标准识别的任何一段核酸序列指定为“nuon”。由于假基因和分散的重复元件构成了一个巨大的序列库，具有在进化过程中塑造有机体的能力，因此他们提出，这种为未来使用提供序列的潜力可以反映在术语“potonuons”或“potogenes”中。如果这样的 potonuon 已被增选为变体或新功能，即称为“外延适应”的进化过程，他们就使用术语“xaptonuon”。如果一个 potonuon 仍然没有功能（非活性 nuon），那么它就是“nonaptation”，他们将其称为“naptonuon”。他们给出了一些 potonuons 和 xaptonuons 的例子。他们甚至使用术语“xapto Protein”来举例涉及眼睛晶状体的晶状体蛋白，尽管晶状体蛋白在晶状体的折射特性中具有结构作用，但与管家酶相同（参见123660）。’他们给出了一些 potonuons 和 xaptonuons 的例子。他们甚至使用术语“xapto Protein”来举例涉及眼睛晶状体的晶状体蛋白，尽管晶状体蛋白在晶状体的折射特性中具有结构作用，但与管家酶相同（参见123660）。’他们给出了一些 potonuons 和 xaptonuons 的例子。他们甚至使用术语“xapto Protein”来举例涉及眼睛晶状体的晶状体蛋白，尽管晶状体蛋白在晶状体的折射特性中具有结构作用，但与管家酶相同（参见123660）。

▼ 动物模型

Kano 等人使用表达由内源启动子控制的人或小鼠 L1 元件的转基因小鼠和大鼠（2009）证明了生殖细胞和胚胎中都有丰富的 L1 RNA 表达。然而，整合事件通常发生在胚胎发生过程中，而不是在生殖细胞中，并且是不可遗传的。在缺乏 L1 转基因的植入前胚胎中检测到 L1 RNA，在缺乏转基因的囊胚和成体中检测到 L1 体细胞逆转录事件。卡诺等人（2009）得出的结论是，在雄性或雌性生殖细胞中转录的 L1 RNA 可以通过受精进行携带，并在胚胎发生过程中整合以产生体细胞嵌合体。