多囊卵巢综合症1; PCOS1

PCO1；PCO
PCOS
斯坦利文塔尔综合征
高雄激素血症

细胞遗传学定位：19p13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:6,900,000-12,600,000

▼ 临床特征

Stein 和 Leventhal（1935）证明，肥胖、多毛症和闭经与增大的多囊卵巢的临床相关。此后，标准被确定为双侧卵巢增大、24小时尿酮类固醇正常且缺乏男性化。一些人将卵巢楔形切除术的反应作为标准。父亲往往有异常多毛，女性同胞多毛，母亲和姐妹经常出现月经稀发。穹窿镜检查常常显示出 Stein-Leventhal 综合征的迹象，例如，12 个姐妹中的 8 个病例显示出与该诊断一致的卵巢变化（Cooper 等，1968）。尿类固醇测定也表明有遗传基础。

卵巢卵泡膜细胞增多症是吉文斯等人使用的术语（1971），他发现 41 名女性（2 个亲属）患有多毛症和/或月经稀发。8例卵巢组织学检查显示闭锁卵泡中卵泡膜细胞增生、原始卵泡和发育卵泡缺乏以及基质增生。发现雄烷二酮和/或睾酮以及黄体生成素水平升高。雌二醇和卵泡刺激素水平较低。双侧卵巢楔形切除术后，这些水平趋于恢复正常。该家族中的一些男性血浆睾酮水平较低，并且与女性一样，LH-FSH 比率异常高。这些谱系与显性遗传一致，可能是常染色体遗传，因为在一个亲属中，这种疾病显然是通过父亲和儿子遗传的。

曼德尔等人（1983）研究了 4 个家庭，每个家庭有 2 个受影响的姐妹；在一个家庭中，母亲和一位姨妈也受到同样的影响。与正常女性相比，血清睾酮、雄烯二酮和 LH 水平升高可确诊 PCO。硫酸脱氢表雄酮浓度升高表明肾上腺雄激素分泌过多。

库滕等人（1985）得出的结论是，他们的 24 名因 21-羟化酶缺乏症（201910）导致迟发性肾上腺增生的多毛女性与患有特发性多毛症或 Stein-Leventhal 综合征的女性没有区别。克罗索斯等人（1982）也做出了同样的观察。Stein-Leventhal 综合征可能具有异质性。有关某些患者可能缺乏雌二醇 17-β-脱氢酶的信息，请参阅 264300。“特发性多毛症”有时是家族性的，有时是由于皮肤对雄激素的敏感性增加，并且在血浆雄激素不升高的情况下发生（Kuttenn 等，1977）。在一项大型家庭研究的基础上，Hague 等人（1986）得出了显性遗传与减数分裂驱动力解释异常分离的假设。

伦德等人（1989）报道称，PCO 患者的男性一级亲属中有 19.7% 患有早期秃发或毛发过多，而对照组亲属中这一比例为 6.5%。对于女性一级亲属，PCO 相关症状的百分比分别为 31.4 和 3.2。在由 52 个 PCO 患者家庭组成的亚组中，据报道其中一位父母有症状，35% 的兄弟和 58% 的姐妹有症状。研究结果被认为与“相当一部分家庭”的常染色体显性遗传一致。X连锁显性遗传的可能性被排除。

弗兰克斯等人（1997）支持多囊卵巢综合征的寡基因基础（而非常染色体显性遗传）。他们表示，这是育龄妇女最常见的内分泌疾病。

在初步的家庭研究中，Legro 等人（1998）发现患有 PCO 综合征的女性的一些女性一级亲属患有高雄激素血症。他们假设这可能是适合连锁分析的遗传性状。他们对来自无关家庭的 80 名患有 PCO 综合征的先证者的 115 名姐妹进行了检查。PCO 综合征的诊断是结合血清雄激素水平升高和每年 6 次或更少的月经（排除次要原因）。22% 的姐妹符合 PCO 综合征的诊断标准。此外，还有24%的姐妹患有高雄激素血症且月经周期规律。与对照女性相比，先证者、患有 PCO 综合征的姐妹和高雄激素血症姐妹的血清黄体生成激素水平升高。

多囊卵巢综合征与 II 型糖尿病的风险增加有关。胰岛素作用和胰岛素分泌的缺陷导致了这种糖尿病的易感性。科利拉等人（2001）使用频繁采样的静脉葡萄糖耐量试验来定量 33 名 PCOS 女性和 48 名非糖尿病一级亲属的胰岛素分泌、胰岛素作用及其产物。然后，他们根据遗传模型中估计的家族相关性量化了这些措施的遗传力。胰岛素分泌的同胞相关性非常显着。此外，与胰岛素敏感性相关的胰岛素分泌定量参数在同胞中显着。作者得出的结论是，患有 PCOS 的女性家族中的 β 细胞功能障碍存在遗传因素，

埃尔曼等人（2005）在一大群患有 PCOS 的女性中，研究了种族和 II 型糖尿病家族史对糖耐量受损（IGT）和 II 型糖尿病风险的影响。他们发现，一级亲属有 II 型糖尿病家族史与 PCOS 女性代谢异常、IGT 和 II 型糖尿病的风险增加相关。他们还观察到，与患有 PCOS 的白人女性相比，患有 PCOS 的黑人女性的胰岛素水平更高，胰岛素抵抗也更强。即使考虑到糖尿病家族史，这些差异仍然具有统计学意义。

月经失调、雄激素过多和肥胖是 PCOS 的特征，这表明患有 PCOS 的女性患阻塞性睡眠呼吸暂停的风险可能增加。福格尔等人（2001）通过夜间多导睡眠图观察发现，患有 PCOS 的女性比对照组有更高的呼吸暂停低通气指数。作者得出的结论是，患有多囊卵巢综合症的女性更有可能患有有症状的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。此外，PCOS 女性的呼吸暂停低通气指数与腰臀比、血清睾酮和未结合睾酮相关。

博尼尼等人（2007）对 62 名患有或不患有高雄激素血症且有眼部症状史的连续 PCO 患者中的 20 名进行了全面的眼部检查。与 PCO 患者和健康受试者相比，患有 PCOS 的女性更容易出现眼睛发痒、干涩、泪液破裂时间缩短和结膜杯状细胞密度增加的情况。

彼得曼爵士等人（2007）研究了患有 PCOS 的女性青春期前和青春期女儿的脂联素血清浓度和代谢参数，以确定代谢风险增加的女孩。研究对象为 PCOS 女性的 53 名青春期前女儿和 22 名青春期女儿，以及对照组女性的 32 名青春期前女儿和 17 名青春期女儿。两组的实际年龄、体重指数 SD 评分和 Tanner 分期分布相似。在青春期前的女孩中，与对照组女儿组相比，PCOS 女儿组的 2 小时胰岛素水平较高，脂联素水平较低。在青春期女孩中，与对照女儿相比，PCOS 女儿的甘油三酯、2 小时胰岛素和血清睾酮浓度较高，SHBG（182205）较低，但脂联素（605441）水平在两组中相似。彼得曼爵士等人（2007）得出的结论是，在高雄激素血症发作之前，PCOS 女性的女儿就存在 PCOS 的一些代谢特征。脂联素似乎是这些女孩代谢紊乱的早期标志之一。

与男性型秃发相关的多囊卵巢综合症

凯里等人（1993）描述了多囊卵巢和男性早发型秃发的常染色体显性综合征（109200）。凯里等人（1994）证明与 CYP17 基因（609300） 5 启动子区域的变化有关，这改变了某些家族中该综合征的表达，但似乎并不是主要的遗传缺陷。

戈文德等人（1999）对受 PCO 影响的女性的一级亲属进行了筛查，以获得多囊卵巢和男性早发性秃发（PMPB）遗传基础的证据。在 29 名 PCO 先证者的亲属中，29 名母亲中的 15 名（52%）、28 名父亲中的 6 名（21%）、53 名姐妹中的 35 名（66%）和 18 名兄弟中的 4 名（22%）被指定为受影响状态。受影响个体的一级女性和男性亲属受影响的几率分别为 61% 和 22%。在 PCO 先证者的所有同胞中，71 人中有 39 人受到影响，孤立率为 39/32（55%），这与 PCO/PMPB 的常染色体显性遗传一致。因此，PCO 和 PMPB 的遗传符合 PCO 家族的常染色体显性遗传模式。与没有 PCO 的姐妹相比，具有多囊卵巢形态的 PCO 先证者的姐妹更有可能出现月经不调、卵巢更大、血清雄烯二酮和硫酸脱氢表雄酮水平更高，这表明 PCO 家族存在一系列临床表型。患有 PMPB 的男性比没有患有 PMPB 的男性血清睾酮水平更高。作者得出的结论是，这些数据与遗传差异在雄激素合成、代谢或 PCO 发病机制中的作用一致。

▼ 临床管理

多囊卵巢综合症是美国女性不孕症最常见的形式。除了受孕率低外，妊娠早期流产率也很高（30-50%）。雅库博维奇等人（2002）假设高胰岛素性胰岛素抵抗会导致该综合征中的早期妊娠流产，并且在怀孕期间用二甲双胍减少高胰岛素性胰岛素抵抗将降低早期妊娠流产率。他们对过去 4.5 年内在学术内分泌诊所就诊并在此期间怀孕的所有多囊卵巢综合症女性进行了回顾性研究。65 名女性在怀孕期间接受了二甲双胍治疗（二甲双胍组），31 名女性没有接受二甲双胍治疗（对照组）。二甲双胍组的早期妊娠流产率为 8.8%，而二甲双胍组的早期流产率为 41%。对照组为 9%（P 小于 0.001）。在有流产史的各组女性中，二甲双胍组的早期妊娠流产率为 11.1%，而对照组为 58.3%（P = 0.002）。作者得出的结论是，怀孕期间服用二甲双胍可减少多囊卵巢综合征女性妊娠早期的流产。

哈博恩等人（2003）证明二甲双胍可能是治疗 PCOS 女性中度至重度多毛症的有效治疗方法，在某些方面比标准治疗更有效（Dianette）。数据表明，通过减少高胰岛素血症可以有效治疗多毛症。

▼ 发病机制

Zumoff 等人（1983）提出了黄体生成素分泌的时间生物学异常的证据。目前尚不清楚异常是否存在于下丘脑或垂体。

McKenna（1988）和 Gives（1988）讨论了多囊卵巢综合征的发病机制。

斯图尔特等人（1990）提出的证据表明，许多 PCO 疾病病例的根本缺陷是肝脏和皮肤中 5-α-还原酶活性的增加。结果，睾酮转化为更有效的雄激素二氢睾酮，导致多毛症。

为了评估瘦素（164160）对 PCO 发病机制的潜在贡献，Mantzoros 等人（1997）测量了患有 PCO 的肥胖女性和对照组的瘦素水平，以确定服用胰岛素增敏剂曲格列酮引起的高胰岛素血症的改变是否对血清瘦素水平有影响。PCO 和对照受试者之间的基线瘦素水平没有差异，并且在曲格列酮治疗后保持不变。他们得出的结论是，PCO 患者的瘦素水平与对照组没有差异，并且由于胰岛素抵抗而导致的循环胰岛素增加似乎不会改变 PCO 女性的循环瘦素水平。

贾基米乌克等人（1999）试图确定多囊卵巢中 SRD5A 活性或 mRNA 表达是否增加。对 18 名 PCOS 女性和 26 名定期骑自行车的对照女性的单个卵泡的鞘膜（TC）和颗粒（GC）细胞中的 SRD5A1（184753）和 SRD5A2（607306） mRNA 进行了测量。GC 中的 SRD5A1 和 SRD5A2 mRNA 表达量高于 TC 中，并且 SRD5A2 mRNA 水平约为 SRD5A1 mRNA 的 3 倍。PCOS 和对照女性的 GC 中 SRD5A1 和 SRD5A2 mRNA 表达相似，但 PCOS 卵泡的 TC 中 SRD5A mRNA 降低。PCOS 卵泡中的总 SRD5A 活性比对照卵泡高约 4 倍。这些数据证明多囊卵巢中 SRD5A 活性升高，并支持 5-α 减少的雄激素可能在 PCOS 发病机制中发挥作用的假设。

与从正常卵巢分离的卵泡膜细胞相比，从患有 PCO 的女性卵巢分离的增殖卵泡膜细胞中的 CYP17（609300）表达持续升高。为了研究 PCO 卵泡膜细胞中 CYP17 mRNA 积累增加的机制，Wickenheisser 等人（2000）检查了正常和 PCO 卵泡膜细胞中 CYP17 和类固醇生成急性调节蛋白（StAR; 600617）启动子的活性。PCO 细胞中基础和毛喉素刺激的 CYP17 启动子活性比正常卵巢分离的卵泡膜细胞高 4 倍。作者从这些数据中得出结论：（1） PCO 卵泡膜细胞中基础和 cAMP 依赖性 CYP17 基因转录增加；（2） PCO卵泡膜细胞中类固醇生成所需基因的启动子存在差异调节；（3）传代的正常细胞和 PCO 卵泡膜细胞提供了一个模型系统，用于研究编码类固醇生成酶的基因的组织特异性调节，并鉴定与 PCO 中雄激素产生增加有关的分子机制。

为了研究 X 染色体失活（XCI）对 PCOS 临床表现的作用，Hickey 等人（2006）检查了 PCOS 家族中 X 染色体多态性基因座上具有相同基因型的姐妹对之间的模式。PCOS 被定义为伴有慢性无排卵的高雄激素血症。与具有相同 XCI 模式的姐妹对相比，具有不同 XCI 模式的姐妹对之间出现不同临床表现的统计几率大约高 29 倍（比值比 28.9；95% 置信区间 4.0-206；P = 0.0008）。他们的结论是，他们的研究提供了支持对 PCOS 中 X 连锁基因进行更仔细检查的证据，其中基因型和表观基因型都被考虑在内。

▼ 群体遗传学

据估计，一般人群中 PCO 的患病率在 2% 至 20% 之间。这些报告中的绝大多数研究了欧洲的白人群体，使用了对该疾病的有限定义，和/或使用了偏见人群，例如那些寻求医疗护理的人群。为了估计这种疾病在美国的患病率并解决这些局限性，Knochenhauer 等人（1998）前瞻性地确定了 369 名连续女性（174 名白人和 195 名黑人；年龄 18 至 45 岁）在就业前体检时检查的育龄人口中 PCO 的患病率。在这些未经选择的女性中，多毛症的患病率从 2% 到 8% 不等，具体取决于所选的 Ferriman-Gallwey（FG）评分截止值，白人和黑人女性之间没有显着差异。使用 6 或更高的 FG 分数作为多毛症的指示，3。

阿齐兹等人（2004）确定了 400 个连续病例中 PCOS 的累积患病率。他们发现患病率为 6.6%（400 人中的 26.5 人），其中包括完成评估的 347 名女性中的 15 名受试者，以及其余受试者中计算得出的 11.5 名受试者的患病率。黑人和白人女性 PCOS 患病率分别为 8.0% 和 4.8%。

为了确定希腊人群中 PCO 的患病率以及相关的代谢参数，Diamanti-Kandarakis 等人（1999）对居住在希腊莱斯博斯岛的 192 名育龄妇女（17 至 45 岁）进行了一项横断面研究。根据是否存在多毛症（定义为 Ferriman-Gallwey 评分至少为 6）和月经稀发，将受试者分为 4 组：N 组（108 名女性），月经规律且无多毛症；第 1 组（56 名女性），月经正常且多毛症；第 2 组（10 名女性），月经稀发且无多毛症；第 3 组（18 名女性），月经稀发和多毛症。研究组之间的体重指数（BMI）、腰臀比和平均血压没有差异。通过测量游离睾酮（FT）来评估荷尔蒙状况。PCO 的患病率定义为存在月经稀发和生化雄激素过多症（FT 至少为正常女性的 95%），估计为 6.77%（192 名女性中的 13 名）。与 N 组（P 小于 0.00001）和 1（P 小于 0.0001）相比，第 3 组（月经稀发和多毛症）以及与 N 组（P 分别小于 0.0001 和 P 小于 0.005）相比，第 1 组（多毛症）和 2（月经稀发）中观察到较高的 FT 水平。患有 PCO 的女性以及第 1 组和第 3 组的性激素结合球蛋白水平低于 N 组（分别为 P 小于 0.002、P 小于 0.02 和 P 小于 0.002），与 BMI 无关。通过测量空腹血糖（FG）、空腹胰岛素（FI）和估计 FG:I 比率来研究代谢概况。根据 BMI 进行协方差调整后，第 3 组和 PCO 女性的 FI 水平高于正常女性（P 分别小于 0.005 和 P 小于 0.002）和多毛女性（P 分别小于 0.05 和 P 小于 0.02），而 FG 水平在研究组之间没有差异。第 3 组、第 1 组和 PCO 女性的 FG:I 比值低于正常女性（P 小于 0.05）。作者得出的结论是，在所研究的希腊人群中，PCO 似乎是一种特别常见的内分泌疾病，并且与某些代谢异常有关。他们的数据表明，空腹高胰岛素血症的严重程度与高雄激素血症临床表型的严重程度相关，与肥胖无关。05 和 P 小于 0.02）女性，而 FG 水平在研究组之间没有差异。第 3 组、第 1 组和 PCO 女性的 FG:I 比值低于正常女性（P 小于 0.05）。作者得出的结论是，在所研究的希腊人群中，PCO 似乎是一种特别常见的内分泌疾病，并且与某些代谢异常有关。他们的数据表明，空腹高胰岛素血症的严重程度与高雄激素血症临床表型的严重程度相关，与肥胖无关。05 和 P 小于 0.02）女性，而 FG 水平在研究组之间没有差异。第 3 组、第 1 组和 PCO 女性的 FG:I 比值低于正常女性（P 小于 0.05）。作者得出的结论是，在所研究的希腊人群中，PCO 似乎是一种特别常见的内分泌疾病，并且与某些代谢异常有关。他们的数据表明，空腹高胰岛素血症的严重程度与高雄激素血症临床表型的严重程度相关，与肥胖无关。作者得出的结论是，在所研究的希腊人群中，PCO 似乎是一种特别常见的内分泌疾病，并且与某些代谢异常有关。他们的数据表明，空腹高胰岛素血症的严重程度与高雄激素血症临床表型的严重程度相关，与肥胖无关。作者得出的结论是，在所研究的希腊人群中，PCO 似乎是一种特别常见的内分泌疾病，并且与某些代谢异常有关。他们的数据表明，空腹高胰岛素血症的严重程度与高雄激素血症临床表型的严重程度相关，与肥胖无关。

▼ 分子遗传学

Obiezu 等人（2001）提出的证据表明，患有 PCOS 的女性尿中 PSA（176820）和激肽释放酶-2（147960）水平高度升高，并建议这 2 种丝氨酸蛋白酶作为患有 PCOS 的女性高雄激素血症的有希望的标志物。

加拉尼等人（1997）提出的连锁和关联数据表明 CYP11A1（118485）基因座与多囊卵巢综合征伴高雄激素血症之间存在密切关系。

乌尔班内克等人（1999）在 150 个家庭中测试了 37 个候选基因与 PCOS 或高雄激素血症的连锁和关联。最有力的关联证据是与卵泡抑素基因（136470）相关，受影响的姐妹表现出随着血统的增加同一性（72%）。经过多次测试校正后，卵泡抑素的结果仍然非常显着。尽管 CYP11A1 的连锁结果名义上也显着（P = 0.02），但校正后并不显着。在 11 个候选基因区域中，至少 1 个等位基因在遗传/不平衡测试中显示出与 PCOS 人群相关的名义上显着的证据。在该测试中，在 INSR（147670）区域观察到最强的效果，但校正后效果并不显着。Odunsi 和 Kidd（1999）指出了 Urbanek 等人的研究设计（1999）并将结果清晰地呈现为复杂性状研究的模型。研究中使用高雄激素血症来定义 PCOS 的“同质”亚组。他们指出，高雄激素血症、慢性无排卵和多囊卵巢等全面综合征影响着所有绝经前女性的 5% 至 10%；其他特征可能包括肥胖、多毛症和高胰岛素血症，以及患非胰岛素依赖型糖尿病（125853）、动脉粥样硬化、高血压、血脂异常、冠状动脉疾病和子宫内膜癌的风险增加。多囊卵巢影响着所有绝经前女性的 5% 至 10%；其他特征可能包括肥胖、多毛症和高胰岛素血症，以及患非胰岛素依赖型糖尿病（125853）、动脉粥样硬化、高血压、血脂异常、冠状动脉疾病和子宫内膜癌的风险增加。多囊卵巢影响着所有绝经前女性的 5% 至 10%；其他特征可能包括肥胖、多毛症和高胰岛素血症，以及患非胰岛素依赖型糖尿病（125853）、动脉粥样硬化、高血压、血脂异常、冠状动脉疾病和子宫内膜癌的风险增加。

加森贝克等人（2004）重新评估了 CYP11A 启动子变异与 PCOS 疾病状态和症状以及血清睾酮水平之间的关系。他们使用病例对照和基于家庭的关联方法，对来自英国的 371 名 PCOS 患者以及来自芬兰的基于人口的出生队列的 1,589 名以多囊卵巢症状和睾酮水平为特征的女性进行了一对 CYP11A 启动子微卫星的基因分型，包括与性状易感性有关的五核苷酸（Gharani 等，1997）。尽管在英国病例对照研究中观察到两个位点的等位基因和基因型频率名义上存在显着差异，但这些发现在其他分析中并未得到证实，这些位点的变异与血清睾酮水平之间没有发现明显的关系。作者得出的结论是，之前的研究大大高估了 CYP11A 启动子变异与雄激素相关表型之间关联的强度以及确实存在的关联。

埃尔曼等人（2002）研究了 212 名患有 PCOS 的女性（124 名欧洲血统白人、57 名非裔美国人、13 名西班牙裔、13 名亚裔美国人和 5 名中东人）。对每位受试者进行与 II 型糖尿病相关的 CAPN10 基因（605286） 3 个 DNA 多态性（SNP-43、-19 和 -63）的基因分型。检查白人和非裔美国人受试者的这些多态性与 PCOS 和 II 型糖尿病表型特征的关联。无论是对每个单独的 SNP 还是单倍型组合进行分析，非糖尿病白人先证者的表型特征都没有差异，任何 SNP 与非糖尿病非裔美国人中 II 型糖尿病或 PCOS 的任何表型特征也不存在关联。然而，具有 112/121 单倍型组合的非糖尿病非裔美国人的胰岛素水平显着较高，与其他单倍型相比，对口服葡萄糖挑战的反应，如胰岛素曲线下面积所示（257,021 +/- 95,384 vs 136,240 +/- 11,468 pmol/min；P = 0.03）。这一发现尤其值得注意，因为 112/121 名受试者的肥胖程度较低。除了与非裔美国人的胰岛素水平相关之外，112/121 单倍型组合还与非裔美国人和白人中 PCOS 风险增加约 2 倍相关。

冈萨雷斯等人（2003）对 148 名显示生态学检测到的多囊卵巢并伴有 1 种或多种临床症状的女性和 93 名无关对照的 CAPN10 单倍型进行了单倍型-表型相关性研究。他们重建并分析了患者和对照组的 482 个 CAPN10 单倍型。他们证实了 SNP44 等位基因（605286.0004）与西班牙人群中的 PCO 表型存在关联（P = 0.02）。此外，他们还确定了几个与 PCO 患者之间观察到的表型差异相关的 CAPN10 等位基因，例如存在高胆固醇血症或高雄激素特征或家族性癌症发病率。

图奇等人（2001）研究了 85 名白人 PCO 患者和 87 名年龄匹配的白人对照女性与 4 个候选基因的关联：卵泡抑素、CYP19（107910）、CYP17 和 INSR。使用基因附近或内部的微卫星标记对这些基因进行分析。他们发现只有 INSR 基因标记 D19S884 与 PCO 显着相关。然后用另外一组 9 个标记对 INSR 基因区域进行精细定位，但只有位于 INSR 基因端粒 1 cM 处的标记 D19S884 再次与 PCO 相关。作者得出结论，PCO 易感基因位于染色体 19p13.3 的 INSR 基因区域。

乌尔班内克等人（2005）通过连锁和基于家族的关联分析，测试了 367 个家族中 PCOS 和短串联重复多态性之间的遗传连锁和关联。他们研究了 367 个主要是欧洲血统且至少有一名 PCOS 患者的家庭。家庭包括 83 个家庭中的 107 对受影响的同胞（ASP），以及 390 个由父母双方和一名受影响的女儿组成的三人组。在染色体 19p13.2 的广泛区域观察到与 PCOS 的连锁。D19S884 观察到了最强的关联证据（卡方 = 11.85；标称 P 小于 0.0006；排列 P = 0.034）。

乌尔班内克等人（2007）报道了染色体19p13.2 PCOS易感位点的序列分析和精细定位，并确定了其对PCOS代谢特征的影响。他们使用从 412 个家庭的 1,723 名个人获得的 DNA 进行了一项基于家庭的关联研究，其中包括 412 个指示病例和 43 名受影响的姐妹，这些姐妹主要来自欧洲。对 601 名 PCOS 女性和 168 名受影响女性的兄弟进行了基因型-表型关联评估。FBN3 基因（608529）内含子 55 中的 D19S884 等位基因 8（A8）显示了与所测试的 53 个变体的 PCOS 相关的最强证据（P 校正 = 0.0037）。这些发现强烈表明 D19S884 的 A8 解释了染色体 19p13.2 基因座上 PCOS 易感性的关联。A8 等位基因与 PCOS 女性较高的空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）相关，与肥胖无关；它与兄弟中较高水平的空腹胰岛素原和胰岛素原与胰岛素比率（PIR）相关，但与未受影响的姐妹中的任何代谢特征无关。

圣米兰等人（2004）研究了 PCOS 与 11 个候选基因中的 15 个基因组变异之间的可能关联，这些候选基因先前被描述为影响 72 名 PCOS 患者和 42 名健康对照者的胰岛素抵抗、肥胖和/或 II 型糖尿病。与对照组相比，PCOS 患者对氧磷酶（168820.0003）中 -108T 变体的纯合性更高（36.6% vs 9.5%；P = 0.002），IGF2 中 ApaI 变体的 G 等位基因纯合性（147470）（62.9% vs 38.1%；P = 0.018）。对氧磷酶是一种血清抗氧化酶，由于 -108T 等位基因导致对氧磷酶表达减少，氧化应激的增加可能导致胰岛素抵抗。IGF2 中 ApaI 变体的 G 等位基因可能会增加 IGF2 的表达，并且 IGF2 会刺激肾上腺和卵巢雄激素的分泌。

H6PD 基因中的 R453Q 变异（138090.0002）和 HSD11B1 基因中的 83557insA 突变（参见 600713.0001）相互作用，导致可的松还原酶缺乏症（CRD; 604931），这是一种以 PCOS 样表型为特征的罕见疾病。圣米兰等人（2005）在总共 116 名 PCOS 患者和 76 名非高雄激素对照中研究了 PCOS 中的这些突变。4 名对照者和 5 名患者在 H6PD R453Q 和 HSD11B1 83557insA 中呈现 4 个突变等位基因中的 3 个，这是在一些 CRD 受试者中观察到的基因型。对这 9 名女性中的 6 名进行了 11-β-HSD 氧化还原酶活性评估，排除了 CRD。与 Q453 等位基因携带者相比，R453 等位基因纯合子患者的皮质醇和 17-羟孕酮水平升高，这种情况在 PCOS 患者中更为常见。在对照中没有观察到这些差异。

古达齐等人（2006）检验了这样的假设：SRD5A1（184753）和 SRD5A2（607306）基因中的单倍型是 PCOS 和受影响女性多毛症严重程度的危险因素。共有 287 名患有 PCOS 的白人女性和 187 名对照者参加。两个基因内的单倍型都与 PCOS 风险相关。SRD5A2 中 val89 到 leu 变体的 leu 等位基因与预防 PCOS 相关；已知该等位基因会适度降低 5-α-还原酶活性。SRD5A1（而非 SRD5A2）的单倍型也与受影响女性的多毛症程度相关。Goodarzi 等人建议，只有 SRD5A1 单倍型与多毛症相关（2006）只有这种亚型在毛囊中很重要。

温克等人（2006）在荷兰队列中研究了 PCOS 的遗传力。同卵双胞胎姐妹（四方相关性 0.71）与 PCOS 的相似性大约是异卵双胞胎和其他姐妹（四方相关性 0.38）的两倍。作者得出的结论是，这项研究证明了遗传因素对多囊卵巢综合征的发病机制有很大影响，证明了寻找易感基因的合理性。

古达齐等人（2007）研究了 SULT2A1（125263）或 STS（300747）基因的变异是否与 PCOS 女性的硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）水平相关。在患有 PCOS 的女性中，SULT2A1 中的 rs182420 与 DHEAS 水平相关（p = 0.0035），并且携带 rs182420 次要等位基因的 2 个单倍型也与 DHEAS 水平相关（每个 p = 0.04）。古达齐等人（2007）得出结论，SULT2A1（而非 STS）可能在 PCOS 的遗传性肾上腺雄激素过多中发挥作用。

陈等人（2011）在汉族人群中进行了 PCOS 全基因组关联研究。发现组包括 744 例 PCOS 病例和 895 例对照；随后的复制涉及 2 个孤立队列（来自北方汉族的 2,840 例 PCOS 病例和 5,012 例对照；来自南方和中部汉族的 498 例病例和 780 例对照）。陈等人（2011）确定了 PCOS 与 3 个位点之间关联的有力证据：2p16.3（rs13405728；通过荟萃分析得出的组合 p 值 P（meta） = 7.55 x 10（-21），OR = 0.71）；2p21（rs13429458，P（元）= 1.73 x 10（-23），OR = 0.67）；和 9q33.3（rs2479106，P（元）= 8.12 x 10（-19），OR = 1.34）。