小泛素样修饰剂 4; SUMO4

HGNC 批准的基因符号：SUMO4

细胞遗传学位置：6q25.1 基因组坐标（GRCh38）：6:149,400,261-149,401,277（来自 NCBI）

▼ 描述

SUMO 基因家族的成员编码小的泛素相关修饰物，这些修饰物标记蛋白质以调节亚细胞定位和/或增强蛋白质稳定性和活性。SUMO4 基因负向调节 NFKB（参见 164011）转录活性。

▼ 克隆和表达

Bohren 等人（2004） 和郭等人（2004） 鉴定了 MAP3K7IP2 基因（605101） 内含子 6 内的 SUMO 相关核苷酸序列。SUMO 相关 DNA 序列称为 SUMO4，编码 95 个氨基酸的蛋白质，与 SUMO2（603042） 蛋白质具有约 87% 的同一性。Bohren 等人通过对来自不同组织的 RNA 进行 RT-PCR 分析（2004）检测到SUMO4主要在成人和胚胎肾脏中表达。郭等人（2004）通过对免疫组织cDNA组的实时PCR分析表明，SUMO4在免疫组织中以不同水平表达，其中在淋巴结和脾中表达最高。

▼ 基因功能

郭等人（2004） 发现 SUMO4 与 IKBA（164008） 结合并负向调节 NF-kappa-B（参见 164011） 转录活性。

博伦等人（2004） 证明 SUMO4 利用 E2 酶 UBC9（601661） 进行苏酰化。Bohren 等人在用 SUMO4 表达载体瞬时转染的肝癌细胞中（2004） 证明，与 val55 相比，携带 met55 变体的 SUMO4 与激活的热休克因子转录因子水平升高相关，并且 NF-κ-B 的水平受到相同程度的抑制。作者证实了 HSF2（140581） 赖氨酸 82 处 DNA 结合域中的单个苏酰化位点。

▼ 基因结构

无内含子的SUMO4基因位于MAP3K7IP2基因（605101）的内含子6内（Bohren等，2004；Guo等，2004）。

▼ 测绘

由于SUMO4 基因包含在MAP3K7IP2 基因中，因此定位到6q25（Bohren 等，2004；Guo 等，2004）。

▼ 分子遗传学

Bohren 等人（2004） 和郭等人（2004） 鉴定了 SUMO4 基因的单核苷酸多态性（SNP），涉及进化上保守的残基（M55V; 608829.0001），该残基与 1 型糖尿病（T1D5; 600320） 易感性相关。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：.

0001 1 型糖尿病 5
SUMO4、MET55VAL
Bohren 等人（2004） 和郭等人（2004） 鉴定了 SUMO4 基因中的 A 到 G 转变，导致关键 CUE 结构域的进化保守残基发生met55 到 val（M55V） 取代。两组均证明多态性与 1 型糖尿病易感性相关（IDDM5；600320）。

郭等人（2004） 观察到 M55V 取代导致 NF-kappa-B 转录活性增加 5.5 倍，并且 NF-kappa-B 依赖性基因 IL12B（161561） 的表达增加约 2 倍。研究结果表明，一条新途径可能与 1 型糖尿病的发病机制有关。

史密斯等人（2005） 和 Qu 等人（2005） 无法证实 1 型糖尿病与 M55V 突变之间的关联；另一方面，在韩国人群中，Park 等人（2005） 显示 1 型糖尿病患者（62%） 的 GG 和 AG 基因型频率高于对照组（52.1%），相对风险为 1.5（p 小于 0.003）。为了回复这些报告的结果，Wang 等人（2005）表明异质性可能是造成结果差异的原因。他们强调了功能证据的重要性，为易感基因在疾病发病机制中的作用提供支持，并指出了Guo等人的证据（2004） 提出了 55V 变体的 SUMO 化功能降低，这表明 1 型糖尿病患者的频率增加。王等人。