磷脂酶 A2,III 组; PLA2G3

  • 磷脂酶 A2,分泌型,III 组
  • GIII-SPLA2
  • SPLA2-III

HGNC 批准的基因符号:PLA2G3

细胞遗传学位置:22q12.2 基因组坐标(GRCh38):22:31,134,806-31,140,507(来自 NCBI)

▼ 说明

PLA2G3 属于分泌型磷脂酶 A2(sPLA2;EC 3.1.1.4) 蛋白家族。 这些Ca(2+)依赖性脂肪分解酶在催化位点具有保守的Ca(2+)结合环和his-asp二联体(Murakami等,2003)。

▼ 克隆与表达

Valentin 等人通过搜索数据库寻找毒液 sPLA2 的同源物,然后进行 RT-PCR 和 RACE(2000)获得了编码PLA2G3的胎肺cDNA。 预测的 509 个氨基酸的蛋白质包含一个 19 个氨基酸的信号肽、5 个假定的 N-糖基化位点、一个中心的 141 个氨基酸的 sPLA2 结构域以及基本的 N 端和 C 端区域。 sPLA2结构域含有10个保守的半胱氨酸以及Ca(2+)环和催化位点的关键残基,N和C末端分别含有4和8个半胱氨酸。 Northern 印迹分析显示,4.4 kb 转录物在肾脏、心脏、肝脏和骨骼肌中大量表达,而在胎盘和血液白细胞中表达量较低。 脑、结肠、胸腺、脾、小肠和肺中存在很少或没有表达。

Murakami 等人使用免疫印迹分析(2003) 在转染的 HEK293 细胞中检测到 56-kD PLA2G3 蛋白。 共聚焦显微镜证实了 PLA2G3 的细胞质和纺锤体边缘表达。

▼ 基因功能

瓦伦丁等人(2000)在猴肾细胞中表达人PLA2G3并发现其被分泌。 PLA2G3表现出Ca2(+)依赖性酶活性,并且优先选择磷脂酰甘油而不是磷脂酰胆碱。

村上等人(2003) 发现 PLA2G3 促进自发的花生四烯酸(AA) 释放和前列腺素(PG) 产生,在转染的 HEK293 细胞中,IL1B(147720) 可以增强这种作用。 PLA2G3 酶活性由其中央 sPLA2 结构域介导,而不是由其 N 或 C 末端区域介导,而 N 或 C 末端区域是类肝素依赖性细胞作用所必需的,以增强 AA 释放、环氧合酶 2(PTGS2;600262) 诱导和 PG 产生。

村上等人(2005) 发现 PLA2G3 的 N 端和 C 端结构域在几种内在表达该酶的人类细胞类型中被蛋白水解去除。 免疫组织化学分析显示,PLA2G3在炎症、缺血性损伤和癌症的人体组织的微血管内皮中优先表达。 用促炎细胞因子刺激微血管内皮细胞诱导 PLA2G3 表达。 PLA2G3 在结直肠癌细胞中的表达导致 PGE2 产生和细胞增殖增强。 村上等人(2005) 得出结论,PLA2G3 经历独特的细胞类型特异性加工和 N-糖基化,可能在癌症发展中发挥作用。

Kim 等人在使用 RNA 干扰的功能基因组筛选中(2010) 将 PLA2G3 鉴定为参与纤毛发生控制的基因。 PLA2G3 的耗竭促进纤毛延伸并诱导纤毛发生,与血清饥饿无关,表明 PLA2G3 是纤毛发生的负调节因子。

▼ 基因结构

瓦伦丁等人(2000) 确定 PLA2G3 基因包含 7 个外显子,跨度 7 kb。

▼ 测绘

通过数据库分析,Valentin 等人(2000) 将 PLA2G3 基因定位到染色体 22q。