染色体 15q13.3 缺失综合征

染色体 15q13.3 微缺失综合征

细胞遗传学定位：15q13.3 基因组坐标（GRCh38）：15:30,900,000-33,400,000

它代表连续基因缺失综合征（chr15: 28.7-30.3 Mb, NCBI36）。15q13.3 缺失是一个重复的 1.53 Mb 缺失，位于断点 BP4 和 BP5 之间，包括 7 个蛋白质编码基因。与表型相关的特定基因包括 CHRNA7（118511）和 OTUD7A（612024），这两个基因都位于关键区域内。大多数患者具有杂合性缺失，但有些患者具有纯合性缺失，这与更严重的表型相关。

另请参见染色体 15q11-q13 重复综合征（608636），该综合征与重叠特征相关。

对特发性全身性癫痫 7（EIG7; 604827）的易感性也与染色体 15q13.3 缺失有关。

▼ 描述

染色体 15q13.3 的杂合缺失与高度可变的表型相关，即使在分离相同缺失的家族中也是如此。具有缺失的个体可能有轻度至中度智力迟钝或学习困难，或者可能没有认知缺陷。有些人患有癫痫症。已经描述了各种畸形特征，但没有一致或可识别的表型（van Bon 等人的评论，2009）。该区域纯合性缺失的患者存在严重的神经发育问题，包括癫痫性脑病、肌张力低下和生长不良（Endris 等，2010）。

▼ 临床特征

夏普等人（2008）报道了一种复发性微缺失综合征，其特征是智力低下、癫痫以及面部和手指的可变畸形。他们描述了 9 名受影响个体，包括 6 名先证者：2 名患有从头缺失，2 名从受影响的父母那里继承了缺失，2 名遗传未知。3 个或更多个体之间共有的特征包括距离过远、上倾斜的睑裂、突出的人中、嘴唇完全外翻、短的和/或弯曲的第五指以及短的第四掌骨。9 人中有 7 人观察到手部骨骼和/或关节缺陷。9 人中有 7 人报告癫痫发作或脑电图异常。夏普等人（2008）建议对不明原因智力低下的个体应考虑进行 15q13.3 缺失综合征检测，

本·沙查尔等人（2009）鉴定了 20 个人，包括来自 12 个家庭的 14 名儿童和 6 名父母，其染色体 15q13.3 存在微缺失。临床特征各不相同，但 14 名儿童中有 12 名存在发育迟缓、智力低下或智商边缘。至少 6 名儿童出现自闭症谱系障碍（ASD; 209850）范围内的症状。九名儿童表现出异常行为，包括攻击性、反复撞头和/或注意力缺陷多动障碍。只有 1 名儿童出现癫痫发作。面部外观各不相同，从接近正常到中度畸形不等。常见的面部特征包括距离过远、人中短、上唇外翻且厚。5 名患者观察到轻度指畸形，包括短指畸形和斜指畸形。家庭研究表明，在可确定的 8 个家庭中，有 7 个家庭遗传了该缺失。两名具有缺失的父亲患有学习障碍和双相情感障碍（参见 125480），而另外 4 名具有缺失的父亲没有神经或精神异常，表明不完全外显。最后一个家庭没有可用的父母样本，但受影响的同胞建议有家族遗传。值得注意的是，这 14 名儿童中有 6 名是被收养的，这表明收养可能与其亲生父母的认知、精神或社交困难有关，而他们的亲生父母可能携带着基因缺失。本·沙查尔等人（2009）指出了该缺失所报道的表型表达的广泛性和异质性。两名具有缺失的父亲患有学习障碍和双相情感障碍（参见 125480），而另外 4 名具有缺失的父亲没有神经或精神异常，表明不完全外显。最后一个家庭没有可用的父母样本，但受影响的同胞建议有家族遗传。值得注意的是，这 14 名儿童中有 6 名是被收养的，这表明收养可能与其亲生父母的认知、精神或社交困难有关，而他们的亲生父母可能携带着基因缺失。本·沙查尔等人（2009）指出了该缺失所报道的表型表达的广泛性和异质性。两名具有缺失的父亲患有学习障碍和双相情感障碍（参见 125480），而另外 4 名具有缺失的父亲没有神经或精神异常，表明不完全外显。最后一个家庭没有可用的父母样本，但受影响的同胞建议有家族遗传。值得注意的是，这 14 名儿童中有 6 名是被收养的，这表明收养可能与其亲生父母的认知、精神或社交困难有关，而他们的亲生父母可能携带着基因缺失。本·沙查尔等人（2009）指出了该缺失所报道的表型表达的广泛性和异质性。但受影响的同胞建议家族遗传。值得注意的是，这 14 名儿童中有 6 名是被收养的，这表明收养可能与其亲生父母的认知、精神或社交困难有关，而他们的亲生父母可能携带着基因缺失。本·沙查尔等人（2009）指出了该缺失所报道的表型表达的广泛性和异质性。但受影响的同胞建议家族遗传。值得注意的是，这 14 名儿童中有 6 名是被收养的，这表明收养可能与其亲生父母的认知、精神或社交困难有关，而他们的亲生父母可能携带着基因缺失。本·沙查尔等人（2009）指出了该缺失所报道的表型表达的广泛性和异质性。

米勒等人（2009）通过阵列比较基因组杂交（CGH）鉴定出 5 名不相关的患者，其染色体 15q13.2-q13.3 缺失涉及断点 4 和 5（BP4-BP5）。所有人都有轻微的畸形特征、语言能力受损和发育迟缓。1 名患者患有精神障碍，4 名患者智力低于平均水平，其中 2 名患者有明显的学习障碍。患者经常患有口部运动运动障碍并伴有断肢。有些人有轻微的运动迟缓。大多数人被诊断患有自闭症谱系障碍或自闭症特征，以及注意力、多动、情绪调节和冲动行为方面的困难。两名患者从有学习困难的母亲那里继承了微缺失。删除大小范围为 1.50 至 1.93 Mb。

西纳维等人（2009）在来自 4 个家族的 10 个个体中发现了相同的 680 kb 染色体 15q13.3 缺失。一个欧洲血统的家庭有 6 名受影响者。先证者是一名8岁男孩，肥胖，严重智力低下，面部轻度畸形，包括内眦赘皮、鼻孔前倾和上唇薄。虽然他没有癫痫发作，但脑电图却异常。该缺失存在于他的母亲、2 个兄弟姐妹、姨妈和外祖母身上。母亲和她的妹妹有智力低下和癫痫病史，他的兄弟姐妹有整体发育迟缓。在第二个家庭中，先证者是一名 21 个月大的女孩，患有生长障碍和严重的整体发育迟缓。据报道，她的母亲也携带该基因缺失，智力正常，但自 5 岁起就有癫痫病史。另一名不相关的缺失患者患有轻度精神发育迟滞、注意力缺陷多动障碍和无癫痫发作的攻击性行为，另一名患者则患有整体发育迟缓、肌张力低下和发育迟缓。总之，10 名 680 kb 缺失的个体中有 4 人出现癫痫发作或脑电图异常，10 人中有 9 人表现出发育迟缓和/或智力迟钝。

范邦等人（2009）报道了 18 个先证者染色体 15q13.1-q13.3 杂合缺失。在 6,624 名因智力低下和/或先天缺陷而转诊的大型队列中，检测到 16 名 BP4-BP5 缺失的患者，发生率为 0.24%。受影响最严重的个体之一是一名女孩，她在 1 个月大时出现癫痫发作，表现出精神运动发育迟缓，并且患有严重智力障碍，伴有言语不佳、行为冷漠和睡眠问题。她还患有身材矮小和小头畸形。畸形特征包括头骨不对称、双颞叶变窄、毛发浓密、一字眉、眼睑裂、斜视、球根状鼻尖和耳翼折叠。其他特征包括逐渐变细的手指、深的手掌折痕、发育不全的第四和第五脚趾，脚外旋，以及多处色素痣。脑部 MRI 显示多种异常，如蛛网膜囊肿、脑实质发育不全、小脑结构脱位以及胼胝体轻度发育不全。微阵列分析显示 BP4 和 BP5 之间存在缺失，这也存在于正常母亲中。表型谱的另一端是一名认知发育正常的 9 岁女孩，她出生时患有法洛四联症和拇指三指骨。她有轻度的远距症。微阵列分析显示BP4-BP5缺失且遗传不确定。总体而言，18 位先证者中有 16 位患有某种程度的认知障碍，从轻度学习问题到各种程度的智力障碍。行为问题很常见（59%），包括注意力不集中、多动、和攻击性/冲动行为。不太常见的特征是肌张力低下（47%）、鼻尖突出（35%）、身材矮小（24%）、斜视（18%）、大耳朵（24%）、心脏缺陷（17%）、无名指斜指（24%）和色素痣（18%）。然而，总共有 13 名亲属与先证者携带相同的缺失，如果将这些人包括在内，所有这些频率都会显着降低。仅2名患者有癫痫病史。两个个体有不同的 BP3-BP5 缺失，1 个个体有 BP3-BP4 缺失。在 1 个 BP3-BP4 缺失的先证者家族中，该缺失也存在于未受影响的兄弟、父亲和叔叔中，但不存在于智力迟钝的兄弟中，表明它不具有临床意义。范邦等人（2009）得出的结论是，BP4-BP5 缺失不会导致临床上可识别的综合征，但它可能在影响大脑的疾病（包括智力低下）的发病机制中发挥着重要作用。缺失的可变表型结果可能与其他因素结合起来确定，例如克服原发性胚胎缺陷的机制。

帕格纳门塔等人（2009）报道了 3 名患有自闭症的男性同胞，该染色体 15q13.3 涉及 BP4-BP5 约 2.0 Mb 的缺失，该缺失是从其未受影响的母亲遗传而来的。所有 3 名男孩都有语言发育迟缓史，智商水平在 72 至 96 之间。尽管其中 2 名男孩头围增大（大于 97%），但没有人出现癫痫发作，也没有人出现畸形特征。

马苏雷尔-保莱特等人（2010）发现，在 4,625 名接受发育迟缓测试的患者中，有 16 名（0.35%）存在染色体 15q13.3 微缺失，其中包括 CHRNA7 基因。12 名患者和 13 名亲属存在 BP4 和 BP5 之间的共同缺失，其大小范围为 1.5 至 1.8 Mb。表型是可变的，其特征是轻度或无畸形特征以及轻度至中度智力低下。两名患者患有癫痫，6名患有焦虑症，3名患有恐惧症，4名患有抑制症，2名患有多动症，1名患有自残，1名患有自闭症。没有人患有精神分裂症。在 6 个家族中，该缺失遗传自看似正常的父母，表明外显不完全；在 4 个家庭中，携带者父母报告有学习障碍。一名患有严重表型的患者，包括癫痫性脑病伴视网膜病变，自闭症特征，舞蹈手足徐动症是 1.5 Mb BP4-BP5 缺失的纯合子。他的父母均患有轻度智力障碍，均携带该基因缺失。此外，3 名患者和 2 名亲属有较小的 500 kb 缺失。对文献报道病例的回顾表明，15q13 缺失的男性携带者更有可能出现症状。

Sahoo 等人在 1,035 名携带与精神分裂症相关的拷贝数变异的个体中进行了研究（2011）鉴定出 69 个个体在 15q13.3 处存在微缺失。对这 69 名个体进行研究的适应症包括发育迟缓、自闭症、畸形特征、癫痫、肌张力低下、强迫症和先天性心脏缺陷。诊断时的平均年龄为 6.6 ，年龄范围为 0.1 至 19.7 岁。萨胡等人（2011）得出的结论是，他们的研究（当时对精神分裂症易感位点的最大基因型优先分析）的这些结果和其他结果表明，与精神分裂症相关的拷贝数变异的表型效应是多效性的，意味着多种神经发育状况之间存在共享的生物途径。

霍普曼-钱尼等人（2013）鉴定了 19 名个体，包括 10 名先证者和 9 名家庭成员，染色体 15q13.3 杂合缺失，仅包含 CHRNA7 基因，没有邻近基因，以及 1 名患者存在 CHRNA7 纯合缺失。这些患者是从包含超过 15,000 名接受过细胞遗传学检测的个体的数据库中确定的。十个人来自两个孤立的大家庭，并且缺失与表型分离。15名缺失儿童中，有5名年龄在2岁以下，没有明显的神经认知问题。其他儿童有不同程度的发育迟缓、认知障碍、自闭症特征和/或注意力缺陷多动障碍。有可用临床信息的 6 名患者中有 5 名具有畸形特征，例如上斜睑裂、牙齿咬合不正、距距过远以及大头畸形或小头畸形。只有 1 名患者出现癫痫发作。一名患者存在从头缺失，另一名具有更严重表型的患者存在纯合缺失。所有 5 位有缺失的父母都具有该疾病的神经认知特征。

劳瑟等人（2015）总共鉴定了 246 例病例（133 名儿童，113 名成人），其缺失重叠或位于 15q13.3 BP4-BP5 区域内，其中包括来自当地队列的 7 例新成人病例。在 23,838 名成人对照中未发现 BP4-BP5 缺失。总体而言，198 例（121 名儿童，77 名成人；80.5%）至少有 1 项神经精神诊断。据确定，发育障碍/智力障碍占57.7%，癫痫/癫痫发作占28.0%，言语问题占15.9%，自闭症谱系障碍占10.9%，精神分裂症占10.2%，情绪障碍占10.2%，注意力缺陷多动障碍占6.5%。相比之下，包括先天性心脏病（2.4%）在内的主要先天畸形并不常见。妊娠期发生前置胎盘4例。

Uddin 等人使用已发表和未发表的病例以及来自 38,325 名患有一系列神经发育障碍的个体的临床微阵列数据（2018）确定了 156 名个体的 15q13.3 微缺失影响了典型的 BP4-BP5 区域。在 22,241 名对照个体中，仅发现 1 名具有此缺失的个体（p 小于 1.30 x 10（-29））。156 名缺失患者中有 8 名初步诊断为自闭症谱系障碍（ASD）。对断点的分析发现，42 个病例中存在与非典型较小缺失相关的最小重叠区域，其中仅包括 2 个基因：CHRNA7 和 OTUD7A。OTUD7A 尤其受到牵连，因为一名 5 岁女孩的缺失仅包含 OTUD7A，但不包含 CHRNA7，

▼ 细胞遗传学

Sharp 等人报告的 9 例 15q13 缺失的个体中（2008），最大缺失的近端断点与 Prader-Willi 和 Angelman 综合征区域的断点 3（BP3）相邻（参见 105830），向远端延伸 3.95 Mb 至 BP5。较小的 1.5 Mb 缺失在较大的缺失（BP4）内有一个近端断点，并共享相同的远端 BP5。这种反复出现的 1.5 Mb 缺失包含 6 个基因，其中包括癫痫候选基因 CHRNA7（118511），作者认为该基因与该综合征中观察到的癫痫表型有关。BP4-BP5 区域经历频繁的倒位，表明这种倒位多态性与反复缺失之间可能存在联系。精神发育迟滞病例中这些微缺失的频率约为 0.3%（6/2,082 测试），

Makoff 和 Flomen（2009）指出 BP4-BP5 区域有许多片段重复和反向重复，并提出 Sharp 等人鉴定的 BP4-BP5 反向多态性（2008）可能不会导致观察到的染色体 15q13.3 微缺失，因为相同方向的双倍子之间的非等位同源重组会产生一个小缺失，去除 CHRFAM7A（609756），但保持 CHRNA7 完整。Makoff 和 Flomen（2009）表明 CHRFAM7A 基因的多态性倒位（Flomen 等人，2008）更有可能导致观察到的微缺失，包括 CHRNA7 基因的缺失。

在 Ben-Shachar 等人的研究中（2009），最常见的 1.6 Mb BP4-BP5 缺失对应于染色体 15q13.3，并且在 12 个家族中的 11 个家族中出现。其中一个家族有 3.4 Mb 的较大 BP3-BP5 缺失，对应于 15q13.1q13.3。在所有家族中，BP4-BP5 关键区域均被删除。

Shinawi 等人研究的 10 名患者中常见的 680 bp 缺失（2009）位于 15q13.3 的 1.5 Mb 缺失内，包含整个 CHRNA7 基因和 OTUD7A（612024） 1 个亚型的第一个外显子。BP4 内 680 bp 的删除总是伴随着 90 kb 的重复。详细分析允许缩小精确断点，并表明缺失可能是由于 FAM7A1 和 FAM7A2 基因内低拷贝重复序列之间的非等位基因同源重组所致。西纳维等人（2009）得出的结论是 CHRNA7 的单倍体不足，而不是 OTUD7A，是表型的基础。在他们的人口中，Shinawi 等人（2009）发现类似大小的重复数量明显增多，表明它们相对良性。

萨胡等人（2011）分析了 38,779 名转至诊断实验室进行微阵列检测的个体，以确定是否存在包含 20 个假定的精神分裂症易感基因座的拷贝数变异。他们还分析了拷贝数变异与 6 名精神分裂症患者中发现的拷贝数变异重叠的个体的研究适应症。在排除包含候选基因座之外的其他基因的较大增益或损失（例如，全臂增益/损失）后，Sahoo 等人（2011）鉴定了 1,113 名个体的拷贝数变异包含精神分裂症易感位点，以及 37 名个体的拷贝数变异与 6 名精神分裂症患者中存在的拷贝数变异重叠。其中，1,035 个具有 6 个重复位点之一的拷贝数变异：1q21.1（612474, 612475）、15q11.2（608636）、15q13.3、16p11.2（611913）、16p13.11（610543、613458）和 22q11.2（192430、608363）。萨胡等人（2011）在 69 名个体中发现了 15q13.3 微缺失；5 例为新发，12 例为母系遗传，6 例为父系遗传，46 例为未知遗传。在转至实验室的 23,250 例病例中，有 69 例出现微缺失，频率为 0.30%，而在 p 值小于 0.0001 的 5,674 例对照中则完全没有出现微缺失（参见 Itsara 等人，2009 年）。Kirov 等人之前报道过，这种微缺失在精神分裂症患者中的比例为 0.2%，而对照组为 0.017%（2009）。据 Vassos 等人报道，在可变神经发育缺陷人群中，病例对照比较中报告的频率为 0.48%，对照频率为 0.2%（2010）。萨胡等人（2011）得出的结论是，他们的研究结果，

卡明斯基等人（2011）提出了当时最大的拷贝数变异病例对照研究，包括 15,749 个细胞基因组阵列国际标准病例和 10,118 个已发表的对照，重点关注涉及 14 个拷贝数变异区域的反复缺失和重复。与对照相比，病例中 14 个缺失和 7 个重复明显过多，从而提供了致病性的临床诊断。在 46 例病例中发现了 15q13.2-q13.3（BP4-BP5）缺失，没有对照，p 值为 1.44 x 10（-10），频率为 342 例中 1 例。

安东纳奇等人（2014）表明，染色体 15q13.3 区域的反复缺失可能是由片段重复和倒位事件导致的基因组不稳定引起的。他们证明，反转断点位于 GOLGA8（616180）附近，很可能是由重复序列引起的，这增加了不等交叉的概率。

▼ 遗传

染色体 15q13.3 缺失在大约 75% 的病例中具有遗传性，但在表面上正常的个体中也发现了这种情况，这与不完全外显率一致（Hoppman-Chaney 等人的总结，2013）。

马苏雷尔-保莱特等人（2010）报道了一名患有严重表型的患者，包括伴有视网膜病变的癫痫性脑病、自闭症特征和舞蹈手足徐动症，该患者为 1.5 Mb BP4-BP5 缺失纯合子。他的父母均患有轻度智力障碍，均携带该基因缺失。

恩德里斯等人（2010）报道了另外 2 名无关的德国患者，其 15q13.3 纯合性缺失与严重癫痫性脑病相关。一名患者是一名 13 岁男孩，出生时就出现严重肌张力低下，并在 4 个月大时出现难治性癫痫发作并伴有高度心律失常。13 岁时，他患有严重的精神运动性迟缓、生长发育不良和肌张力障碍性四肢轻瘫。脑部 MRI 显示额叶体积轻度缩小，轴外空间扩张。他是复合杂合子，遗传自父亲的反复出现的 1.5 Mb 缺失和遗传自母亲的较小的 680 kb 缺失。父母双方均未受到影响。第二名患者出生时患有轴性肌张力低下，并在 10 个月大时出现癫痫发作。脑部 MRI 显示出复杂的异常现象，包括半球体积缩小、白质信号异常、胼胝体薄、小脑发育不良和小脑后蛛网膜囊肿。怀疑视神经萎缩。20 个月大时，他还没有运动发育，没有眼神交流，生长发育也很差。遗传分析发现，遗传自未受影响母亲的 1.5 Mb 缺失和遗传自未受影响父亲的重叠 3.4 Mb 缺失存在复合杂合性。所有 4 个等位基因中的共同删除区域包括 CHRNA7 基因。

Lowther 等人在 110 名具有重叠或位于 15q13.3 BP4-BP5 区域内的缺失的个体中，获得了有关遗传的数据（2015）发现 94（85.4%）是遗传的。母系血统明显多于父系血统（69 例 vs 25 例；p 小于 0.0001）。

▼ 分子遗传学

Hoppman-Chaney 等人（2013）鉴定了 9 名先证者，其染色体 15q13.3 杂合缺失，仅包括 CHRNA7 基因（118511），没有邻近基因，他们具有与较大染色体 15q13.3 缺失综合征一致的各种神经认知缺陷。其中一名具有更严重表型的患者是纯合的缺失，另外一名患者携带从头缺失。这些发现进一步证明 CHRNA7 基因的缺失是导致该综合征临床特征的原因。

乌丁等人（2018）对 6,000 多名患有神经发育障碍且没有 15q13.3 微缺失的个体进行了全基因组或全外显子组测序，并检测到断点区间（BP4-BP5）内的 8 个基因从头突变，其中 3 个发生在 OTUD7A 基因中。Uddin 等人在 2 名患有自闭症谱系障碍（ASD）的同胞中（先证者为病例 3）（2018）在 OTUD7A 基因（Asn492_Lys494del）中发现了一个从头杂合的 9-bp 框内缺失。体外研究表明，该突变导致突变蛋白产生正常水平，但突变蛋白无法挽救染色体 15q13 杂合缺失的小鼠神经元（Df（h15q13）+/- 小鼠突变体；参见动物模型）的异常树突表型。培养的野生型神经元中突变体 OTUD7A 的表达显着缩短了树突棘长度，这与轻微的显性失活效应一致。没有对患者细胞进行研究。乌丁等人（2018）还鉴定了另外 2 名不相关的 ASD 患者，其与 OTUD7A 基因中的从头杂合内含子变异相关（c.-223+11014A-G 和 c.1150+935del）；没有对这些变体进行功能研究，也没有对患者细胞进行研究。

▼ 动物模型

Fejgin 等人（2014）发现，具有杂合 15q13.3 微缺失（Df（h15q13）/+）的突变小鼠在急性癫痫发作检测中表现出神经元兴奋性的显着变化，发生肌阵挛和失神样癫痫发作的倾向增加，但阵挛性和强直性癫痫发作的倾向降低。突变小鼠的长期空间参考记忆受损，海马体和前额皮质的θ频率降低，以及与精神分裂症中观察到的听觉处理缺陷类似。这些小鼠的神经系统异常重现了在 15q13.3 缺失的人类中观察到的一些表型特征。

Uddin 等人使用 RNA 测序（2018）发现 Df（h15q13）/+ 小鼠中涉及前脑皮质发育的几个基因的表达显着降低，包括 Chrna7 和 Otud7a。与野生型相比，这种表达减少与额叶皮质中树突棘密度、成熟蘑菇状棘、树突长度和树突分枝的小幅但显着的减少有关。来自杂合突变小鼠的分离的皮质神经元显示出类似的异常。野生型 OTUD7A 的表达能够挽救树突棘密度、长度以及蘑菇和粗刺比例的异常，但候选区域内其他基因 CHRNA7、KLF13（605328）或 FAN1（613534）的表达无法挽救这些缺陷。然而，CHRNA7 能够拯救树突生长，表明功能上存在一些潜在的重叠。乌丁等人（2018）得出结论，OTUD7A 是 15q13.3 微缺失综合征的关键基因。

尹等人（2018）发现纯合 Otud7a 缺失小鼠具有断奶前生长延迟、运动里程碑延迟、癫痫样活动增加和发声受损，尽管根据恐惧条件反射和新物体识别测试测量，记忆和学习似乎正常。与野生型相比，纯合子和杂合子小鼠表现出声惊吓反应受损，雌性突变小鼠的前脉冲抑制降低，所有这些都可能代表了精神分裂症的特征。与对照组相比，来自 Otud7a 缺失小鼠的原代皮质神经元的树突棘密度显着降低，并且这种缺陷可以通过野生型 Otud7a 的表达来弥补，尽管树突生长或树突复杂性没有明显的缺陷。突变小鼠的初级神经元也表现出兴奋性突触功能的减少。尹等人（2018）的结论是，OTUD7A 缺陷在很大程度上解释了与 15q13.3 缺失综合征相关的人类表型，并且 OTUD7A 在树突棘密度和活性的调节中发挥着重要作用。

Yin 等人对自由移动的小鼠进行了 12 项行为评估和脑电图记录（2017）发现 Chrna7 表达的丧失不足以引起统计学上显着的社会、行为或神经精神类变化。尹等人（2017）还没有发现 Chrna7 -/- 和野生型小鼠之间电生理表型差异的证据。他们得出的结论是，在小鼠中敲除 Chrna7 并不能重现在患有染色体 15q13.3 微缺失综合征的人类中观察到的表型。