原发性低α脂蛋白血症，1

• HYPOαLIPOPROTEINEMIA, FAMILIAL; FHA
• HIGH DENSITY LIPOPROTEIN DEFICIENCY; HDLD
• FAMILIAL HDL DEFICIENCY; FHD
• HDL CHOLESTEROL, LOW SERUM; HDLC
• 家族性低α脂蛋白血症； FHA
• 高密度脂蛋白缺乏； HDLD
• 家族性高密度脂蛋白缺乏症； FHD
• 高密度脂蛋白胆固醇，低血清； HDLC

此条目中代表的其他实体：

• 包含高密度脂蛋白胆固醇水平定量性状基因座 13； HDLCQ13，包含

▼ 说明

20% 至 30% 的早期家族性冠心病（CHD） 归因于低 α 脂蛋白血症或高密度脂蛋白缺乏。 虽然最初并未被认为是一种易诱发血脂异常的疾病，但广泛的流行病学研究表明，低高密度脂蛋白胆固醇（HDLC） 水平会增加心血管疾病的风险，并且低 HDLC 被认为是一种真正的血脂异常综合征（Warnick 和 Wood，1995）。

原发性低α脂蛋白血症的遗传异质性

原发性低 α 脂蛋白血症 2（618463） 是由染色体 11q23 上的 APOA1 基因（107680） 突变引起的。

▼ 临床特征

与常染色体隐性遗传疾病丹吉尔病一样，显性遗传性疾病家族性低α脂蛋白血症显示细胞胆固醇流出减少（Marcil 等，1999）。

克利等人（2000） 检查了 77 个杂合个体的 ABC1 基因突变表型。 与未受影响的家庭成员相比，杂合子的 HDL 胆固醇（HDL-C） 和 apo-AI 降低约 40% 至 45%，apo-AII 轻度降低（约 10%）。 与未受影响的家庭成员相比，杂合子的平均甘油三酯增加了约 40%。 杂合子中总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇没有显着下降。 成年杂合子中出现症状的血管疾病的频率是未受影响的家庭成员的 3 倍以上。 与未受影响的对照相比，杂合子中 CAD 发病的平均年龄平均早十年。 年龄是杂合子表型的重要修饰因素，与 30 岁以下的个体相比，30 至 70 岁个体中 HDL-C 低于第五个百分位数的比例显着增加（p = 0.004）。

▼ 测绘

Brooks-Wilson 等人在证实丹吉尔病患者的 ABC1 基因突变后，（1999） 研究了 4 个患有家族性低 α 脂蛋白血症的法裔加拿大家庭。 连锁分析显示，D9S277 的重组分数为 0.0，最大 lod 得分为 9.67，该区域是丹吉尔病的映射区域。 迄今为止，这两种疾病被认为是截然不同的，具有不同的临床和生化特征。

▼ 分子遗传学

在患有低α脂蛋白血症的法裔加拿大家庭的受影响成员中，Brooks-Wilson 等人（1999） 鉴定了 ABC1 基因（600046.0001-600046.0004） 中的杂合突变。 Marcil 等人之前曾对其中一个家庭进行过研究（1995）。