THAUVIN-ROBINET-FAIVRE 综合征; TROFAS

Thauvin-Robinet-Faivre 综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是全身过度生长（主要是身高）以及精神运动发育轻度延迟，并伴有轻度或重度学习困难。 更多变化的特征可能包括先天性心脏缺陷、肾脏异常和骨骼缺陷。 患者患肾母细胞瘤的风险可能增加（Akawi 等人，2016 年总结）。

▼ 临床特征

索文-罗宾内特等人（2016） 报道了一名 23 岁男子，其父母是北非近亲所生，患有过度生长综合症和严重的学习障碍。 他足月出生时患有巨大儿和巨头畸形，并且过度生长持续了整个童年。 他患有发育迟缓和语言障碍。 其他特征包括视网膜缺损、室间隔缺损、二尖瓣脱垂、肾旋转不良伴左输尿管分叉以及短暂性中性粒细胞减少症。 21岁时，他因腹股沟疝气和严重静脉曲张接受了手术。 畸形的面部特征包括长且向下倾斜的睑裂、大而突出的耳朵、厚厚的嘴唇和巨舌。 他有大手、大脚、大拇指和大拇指。 脑成像和心脏功能正常。

阿卡维等人（2016） 报道了 3 名兄弟姐妹，其父母为阿拉伯近亲，患有过度生长综合征，伴有发育里程碑轻度延迟和智力障碍。 兄弟姐妹的年龄分别为 14 岁、10 岁和 3 岁。 常见特征包括身材高大和轻度畸形的面部特征，例如圆脸、眼睛间距宽且深、内眦赘皮、扁平的中脸和丰满的嘴唇。 其他异常情况各不相同。 最年长的同胞患有室间隔缺损、右心室双腔、感音神经性听力损失和散光。 她 4 岁时患上肾母细胞瘤。 排行老二的孩子患有多种骨骼异常，包括马蹄内翻足、股骨和胫骨内旋、双腿弯曲以及隐匿性脊柱裂。 最小的孩子患有肾肿大，肾脏囊性发育不良，右肾无功能。 2 名年长同胞患有慢性良性中性粒细胞减少症，骨髓检查正常。 有3次流产和3次死产的家族史。

▼ 遗传

Akawi 等人报道的 TROFAS 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

一名 23 岁男子，父母为北非近亲血亲出生，与 TROFAS、Thauvin-Robinet 等人合作（2016） 鉴定了 FIBP 基因中的纯合无义突变（Q218X; 608296.0001）。 通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。 与对照组相比，患者成纤维细胞显示出过度增殖。

3 个兄弟姐妹，由近亲阿拉伯父母所生，有 TROFAS、Akawi 等人（2016） 鉴定了 FIBP 基因中的纯合突变（608296.0002）。 与对照组相比，患者成纤维细胞显示出细胞增殖增加。