角膜营养不良，后多形性，3； PPCD3

森井等人（2003） 报道了一位患有 PPCD 的女性，她的角膜后膜突出。 作者表示，PPCD 以前从未报道过此功能。 该妇女的许多亲属都患有 PPCD，具有明显的常染色体显性遗传。

在 Moroi 等人报道的家庭中（2003），清水等人（2004） 指出，在先证者的同胞中受影响和未受影响的成员中都发现了点滴，这是一种常见的角膜表现，有时与 PPCD 一起观察到，但在家庭的年轻一代中不存在。 由于 PPCD 表型的表达量在该家族中差异很大，Shimizu 等人（2004） 表明疾病严重程度的差异可能是由于遗传背景或其他孤立于 PPCD3 基因座的因素造成的。

克拉夫查克等人（2005） 指出，据报道 PPCD3 患者患有腹股沟疝、鞘膜积液和可能的骨异常。 他们建议对这些患者进行非眼部异常检查。

▼ 测绘

在一个隔离 PPCD 的家庭中，Moroi 等人（2003）通过连锁和单倍型分析排除了候选基因VSX1（605020）和COL8A2（120252）。 他们还排除了与 PPCD1（122000） 和 CHED（217700） 位点的连锁。

清水等人（2004） 对 Moroi 等人报告的 26 名家庭成员进行了基因组扫描（2003） 并发现 PPCD 与 10 号染色体上的标记存在显着连锁，标记 D10S1780 处的最大多点 Lod 得分为 4.35。 受影响的家庭成员在 8.55 cM 临界区间内共享一个单倍型，该区间以标记 D10S213 和 D10S578 为界。

▼ 发病机制

克拉夫查克等人（2005） 检测到角膜中所有 3 个已识别的 PPCD 相关基因的转录本：VSX1、COL8A2 和 TCF8。 他们在 COL4A3 基因（120070） 的启动子中证明了 TCF8 的复杂（核心加次级）结合位点，该基因在 Alport 综合征（203780） 中发生突变，并提供了原始 PPCD3 家族先证者角膜内皮中 COL4A3 异位表达的免疫组织化学证据。 TCF8 鉴定为 PPCD3 基因，为研究 PPCD 病理学中的关键基因调控事件提供了有价值的工具，并表明 TCF8 突变在改变除眼前房之外的体腔细胞结构和功能中可能发挥作用。 这项研究确定了 TCF8 是导致大约一半 PPCD 病例的基因，表明 TCF8 突变与眼睛以外的发育异常有关，并揭示了 COL4A3（TCF8 调节靶标）是 PPCD 和 Alport 综合征这两种不同疾病的关键、共享分子成分。

▼ 分子遗传学

克拉夫查克等人。 Moroi 等人（2005） 在患有 PPCD 的受影响家庭成员中发现了 TCF8（ZEB1） 基因（189909.0001） 中的杂合移码突变（2003） 以及 4 个其他 PPCD 先证者 TCF8 中的 4 个不同的杂合无义突变和移码突变。

利斯科娃等人（2007） 分析了 6 个捷克和 4 个英国 PPCD 家族的 ZEB1 基因，并在其中 4 个家族中鉴定出 4 个致病突变。 作者指出，虽然没有进行系统的临床检查，但他们的研究结果并不支持 ZEB1 变化与自我报告的非眼部异常之间的关联。