N-乙酰转移酶8； NAT8

• TSC510
• CAMELLO，爪蟾，同源物，1； CML1

HGNC 批准的基因符号：NAT8

细胞遗传学定位：2p13.1 基因组坐标（GRCh38）：2:73,640,722-73,642,421（来自 NCBI）

▼ 说明

硫醇酸合成允许半胱氨酰结合物以硫醇酸的形式解毒和排泄。 NAT8 通过将半胱氨酸 S-缀合物乙酰化为硫醇酸来催化硫醇酸形成的最后一步（Veiga-da-Cunha 等人，2010）。

▼ 克隆与表达

使用差异显示方法鉴定的引物，Ozaki 等人（1998） 从人肾 cDNA 文库中分离出 NAT8 cDNA，他们将其命名为 TSC510。 该cDNA编码推导的227个氨基酸的蛋白质，分子量为25.6 kD，结构与几种细菌乙酰转移酶相似。 Northern 印迹分析检测到肝脏和肾脏中 1-kb NAT8 转录物的丰富且特异的表达。

通过在 EST 数据库中搜索与爪蟾蛋白相似的序列，Popsueva 等人（2001） 确定了 NAT8，他们将其指定为 CML1。 推导的 227 个氨基酸蛋白与其他骆驼蛋白具有显着相似性，包括保守的 N 端疏水结构域和 GCN5（参见 602301）相关 N-乙酰转移酶的 C 端共有基序。

使用免疫组织化学分析，Veiga-da-Cunha 等人（2010）发现表位标记的人NAT8在转染的中国仓鼠卵巢细胞的内质网中表达。

▼ 基因功能

基于 NAT8 的表达模式和结构，Ozaki 等人（1998）表明该基因在正常肾脏和肝脏结构和功能的发育和维持中发挥重要作用。

波普苏耶娃等人（2001） 发现非洲爪蟾背卵裂球中非洲爪蟾 Cml 的过度表达破坏了中胚层细胞运动并松弛了细胞接触。 删除部分 N-乙酰转移酶结构域消除了过度表达的影响。 注射体外合成的人 NAT8 也会产生类似的发育缺陷。

维加-达-库尼亚等人（2010） 发现过表达 NAT8 的 HEK293T 细胞裂解物在乙酰辅酶 A 存在下，S-苄基-L-半胱氨酸的 N-乙酰化活性增加，并形成游离 CoA-SH。 NAT8 对所检测的其他 L-氨基酸没有活性。 使用白三烯 E4 作为底物时发现活性降低了约 100 倍。 突变分析表明，保守的 arg149 是活性所必需的。 野生型或催化失活的 NAT8 过度表达导致 HEK293T 细胞死亡，表明毒性与 NAT8 催化活性无关。

▼ 基因结构

维加-达-库尼亚等人（2010） 确定 NAT8 基因的外显子 2 包含完整的阅读框。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Ozaki 等人（1998） 将 NAT8 基因定位到染色体 2p13.1-p12。

▼ 分子遗传学

关联待确认

苏赫雷等人（2011） 报道了使用 GWAS 和非靶向代谢组学对基因型依赖性代谢表型进行的综合分析。 他们鉴定了 37 个与血液代谢物浓度相关的基因位点，其中 25 个基因位点的效应大小对于 GWAS 而言异常高，并且导致每个等位基因拷贝的代谢物水平存在 10% 至 60% 的差异。 这些关联为之前研究中报道的许多疾病相关关联提供了新的功能见解，包括心血管和肾脏疾病、2型糖尿病、癌症、痛风、静脉血栓栓塞和克罗恩病。 苏赫雷等人（2011） 发现 NAT8 基因中的 rs13391552 与 N-乙酰鸟氨酸水平之间存在关联，p 值为 5.4 x 10（-252）。 NAT8 的 N-乙酰转移酶功能与相关代谢物 N-乙酰鸟氨酸相匹配，Suhre 等人（2011） 在这项研究中发现，N-乙酰鸟氨酸与肾小球滤过率（GFR） 和慢性肾脏疾病之间存在关联，以 N-乙酰鸟氨酸与估计 GFR 的关联为代表。